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ZIDOVUDINA
SOLUCIÓN ORAL
Definición
- La Solución Oral de Zidovudina de-
ben contener no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de zidovu-
dina (C
10
H
13
N
5
O
4
) y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia
- Zidovudina SR-FA.
Impureza B de Zidovudina SR-FA: Timina.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos impermeables.
ENSAYOS
Identificación
A
- Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria
- Emplear una placa para cro-
matografía en capa delgada (ver
100. Cromatografía
)
recubierta con gel de sílice para cromatografía con
indicador de florescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil -
Alcohol butílico, acetona,
n
-heptano
e hidróxido de sodio (40:30:30:10).
Solución estándar
- Preparar una solución de Zi-
dovudina SR-FA en una mezcla de metanol y agua
(75:25) de aproximadamente 5 mg por ml.
Solución muestra
- Preparar una solución de Zi-
dovudina en metanol
de aproximadamente 5 mg por
ml.
Procedimiento
- Aplicar por separado sobre la
placa 5
µ
l de la
Solución estándar
y 5 µl de la
Solu-
ción muestra
. Dejar secar las aplicaciones y desarro-
llar los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de
la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
valor de
R
f
de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la
Solución muestra
se debe co-
rresponder con el obtenido en la
Solución estándar.
B
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración.
El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la
Prepara-
ción muestra
se debe corresponder con el de la
Pre-
paración estándar.
Determinación del contenido extraíble del en-
vase
<210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinación del pH
<250>
Entre 3,0 y 4,0, determinado sobre una solución
que contenga un volumen de Solución Oral de Zido-
vudina equivalente a 150 mg de zidovudina y 5 ml de
cloruro de potasio 0,12 M (3:1).
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Aptitud del
sistema
y
Solución madre del estándar de Impureza B
de Zidovudina
- Proceder según se indica en
Valora-
ción
.
Solución madre del estándar
- Proceder según se
indica en
Preparación madre del estándar
en
Valora-
ción
.
Solución estándar
- Proceder según se indica en
Preparación estándar
en
Valoración
. .
Solución muestra
- Proceder según se indica en
Preparación muestra
en
Valoración
.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el cro-
matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10
µ
l) de la
Solución estándar
y la
Solución muestra
,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de impureza B
de zidovudina en la Solución Oral de Zidovudina. No
debe contener más de 3,0 %.
Control microbiológico de productos no obliga-
toriamente estériles
<90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 240 nm, una columna de 12,5 cm
×
4,0 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
químicamente unido a partículas porosas de sílice de 3
a 10
µ
m de diámetro. El caudal debe ser aproxima-
damente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil
- Acetato de sodio 0,04 M, metanol,
acetonitrilo y ácido acético glacial (900:90:10:2).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Solución madre del estándar de la Impureza B de
Zidovudina -
Pesar exactamente 20 mg de Impure-
za B de Zidovudina SR-FA, transferir a un matraz
aforado de 200 ml, agregar 150 ml de
Fase móvil
,
sonicar durante 10 minutos, completar a volumen con
Fa
se móvil
y mezclar.
Preparación madre del estándar
- Disolver una
cantidad exactamente pesada de Zidovudina SR-FA
en
Fase móvil
, y diluir cuantitativamente para obtener
una solución de aproximadamente 1,0 mg por ml.
Preparación estándar
- Transferir 10,0 ml de
Preparación madre del estándar
y 2,0 ml de
Solución
madre del estándar de la Impureza B de Zidovudina
a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con
Fase móvil
y mezclar.
Preparación muestra
- Transferir un volumen
exactamente medido de la Solución Oral de Zidovudi-
na, equivalente a 100 mg de zidovudina, a un matraz