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ZALCITABINA
COMPRIMIDOS
Definición
- Los Comprimidos de Zalcitabina de-
ben contener no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C
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y deben cumplir con las siguientes especi-
ficaciones.
Sustancias de referencia
- Zalcitabina SR-FA.
Impureza A de Zalcitabina SR-FA: 2’,3’-Didehidro-
2’,3’-dideoxicitidina.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Precaución - Manipular la Zalcitabina evitando
su inhalación y el contacto con la piel.
Identificación
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valo-
ración.
El tiempo de retención del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación
muestra
se debe corresponder con el de la
Prepara-
ción estándar.
Ensayo de disolución
<320>
Aparato 2
: 50 rpm.
Medio
: agua; 900 ml.
Tiempo
: 20 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alí-
cuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio
, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
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disuelta empleando la técnica siguiente.
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 270 nm, una columna de 15 cm
×
3,9 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
químicamente unido a partículas porosas de sílice de
10
µ
m de diámetro. El caudal debe ser aproximada-
mente 1,0 ml por minuto.
Solución reguladora de fosfato pH 6,8
- Disolver
8,7 g de fosfato dibásico de potasio en 1 litro de agua,
ajustar a pH 6,8 con ácido fosfórico y mezclar.
Fase móvil
-
Solución reguladora de fosfato
pH 6,8
, metanol y acetonitrilo (96:4:3). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Apti-
tud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Solución estándar
- Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Zalcitabina SR-FA, transferir a un matraz
aforado de 250 ml, agregar aproximadamente 200 ml
de
Medio
y sonicar hasta disolución. Completar a
volumen con
Medio
y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución estándar
y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedi-
miento
: la desviación estándar relativa para inyeccio-
nes repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el cro-
matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
150
µ
l) de la
Solución estándar
y las soluciones en
ensayo, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Calcular la cantidad
de zalcitabina disuelta.
Tolerancia
- No menos de 80 % (
Q
) de la canti-
dad declarada de C
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se debe disolver en
20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no obliga-
toriamente estériles
<90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 280 nm, un guardacolumna con fase esta-
cionaria constituida por octadecilsilano químicamente
unido a partículas porosas de sílice de 3 a 10
µ
m de
diámetro y una columna de 25 cm
×
4,6 mm con fase
estacionaria constituida por octadecilsilano química-
mente unido a partículas porosas de sílice de 5
µ
m de
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml
por minuto.
Solución reguladora de fosfato
- Disolver 3,4 g
de fosfato monobásico de potasio en 1 litro de agua,
ajustar a pH 2,2 con ácido fosfórico. Agregar 1,08 g
de ácido 1-octanosulfónico de sodio y mezclar.
Fase móvil
-
Solución reguladora de fosfato
y
acetonitrilo (85:15). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100.
Cromatografía
).
Diluyente
- Agua y acetonitrilo (17:3).
Solución de resolución
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Zalcitabina SR-FA y de Impu-
reza A de Zalcitabina SR-FA en
Diluyente
y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario, para
obtener una solución de aproximadamente 0,02 mg
de zalcitabina por ml y 0,002 mg de impureza A de
zalcitabina por ml.
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Zalcitabina SR-FA en
Dilu-
yente
y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, para obtener una solución de aproximada-
mente 0,008 mg por ml.
Preparación muestra
- Transferir cinco Compri-
midos de Zalcitabina a un matraz aforado apropiado
para obtener una solución de aproximadamente