Página 342 - FARMACOPEA

PROMETAZINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIÓN INYECTABLE
Definición - La Solución Inyectable de
Clorhidrato de Prometazina es una solución estéril
de Clorhidrato de Prometazina en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 95,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C17H 20N2 S . HCl y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de
Prometazina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
[NOTA: en todos los procedimientos siguientes,
proteger las muestras, la Sustancia de referencia y
las soluciones que las contengan, realizando los
procedimientos rápidamente, bajo luz de baja
intensidad o empleando material de vidrio
inactínico].
Identificación
Agregar un volumen de la Solución Inyectable
de Clorhidrato de Prometazina, equivalente a 50 mg
de clorhidrato de prometazina, a 20 ml de ácido
clorhídrico diluido (1 en 1.000) dentro de una
ampolla de decantación. Lavar la solución con una
porción de 20 ml de cloruro de metileno,
descartando el lavado. Agregar 2 ml de hidróxido
de sodio 1 N y 20 ml de cloruro de metileno y agitar
durante 2 minutos. Evaporar el extracto de cloruro
de metileno en un baño de vapor hasta sequedad
con la ayuda de una corriente de nitrógeno.
Disolver el residuo en 4 ml de disulfuro de carbono,
filtrar si fuera necesario y proceder según se indica
en 490. Identificación de bases orgánicas
nitrogenadas.
Determinación del pH <250>
Entre 4,0 y 5,5.
Determinación del contenido extraíble del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 5,0 Unidades de
Endotoxina por mg de Clorhidrato de Prometazina.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partículas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos fenilo unidos químicamente a partículas
porosas de sílice de 5 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
minuto.
Fase móvil - Disolver 1,0 g de
1-pentanosulfonato de sodio en 500 ml de agua,
agregar 500 ml de acetonitrilo y 5 ml de ácido
acético glacial. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de
Prometazina SR-FA en Fase móvil y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con el mismo solvente para obtener una solución de
aproximadamente 0,1 mg por ml.
Preparación muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solución Inyectable de
Clorhidrato de Prometazina, equivalente a 50 mg de
clorhidrato de prometazina, a un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solución a un
matraz aforado de 100 ml, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad apropiada de fenotiazina en la Preparación
estándar para obtener una solución que contenga
aproximadamente 10 µg de fenotiazina por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
prometazina y fenotiazina no debe ser menor de
3,0; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
30 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra , registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención relativos deben ser 1,0 para la
prometazina y aproximadamente 1,6 para la
fenotiazina. Calcular la cantidad de
C17 H20N2 S . HCl en la Solución Inyectable de
Clorhidrato de Prometazina. De acuerdo a la
cantidad declarada.