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NALOXONA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIÓN INYECTABLE
Definición
- La Solución Inyectable de
Clorhidrato de Naloxona es una solución estéril
isotónica de
Clorhidrato de Naloxona
en
Agua para
Inyectables
. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C
19
H
21
NO
4
. HCl. Puede contener
conservantes apropiados y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
- Naloxona SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos monodosis o multidosis
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificación
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación muestra
se debe corresponder con el
de la
Preparación
estándar
.
Límite de 2,2'-bisnaloxona
Sistema cromatográfico
,
Fase móvil
,
Diluyente
,
Solución de aptitud del sistema
y
Aptitud del
sistema
- Proceder según se indica en
Valoración.
Solución de cloruro férrico
- Transferir 4 ml de
cloruro férrico (SR) a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con agua y mezclar.
Solución de identificación
- Disolver 10 mg de
Naloxona
en 100 ml de ácido clorhídrico 0,1 N.
Transferir 10,0 ml de esta solución a un matraz
aforado de 100 ml y agregar 0,5 ml de la
Solución
de cloruro
férrico
. Calentar en un baño de vapor
durante 10 minutos, enfriar, completar a volumen
con agua y mezclar.
Solución
estándar
- Transferir 2,0 ml de la
Preparación
estándar
, preparada según se indica en
Valoración
, a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con
Diluyente
y mezclar.
Solución muestra -
Proceder según se indica en
Preparación muestra
en
Valoración.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
100 µl) de la
Solución de
identificación
, la
Solución
estándar
y la
Solución muestra
, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
de naloxona y 2,2'-bisnaloxona. Los tiempos de
retención deben ser aproximadamente 2,8 para el
dímero de naloxona y 1,0 para la naloxona.
Calcular el porcentaje de 2,2'-bisnaloxona en la
porción de Solución Inyectable de Clorhidrato de
Naloxona en ensayo: no debe contener más de
4,0 %.
Determinación del contenido extraíble del
envase
<210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinación del pH
<250>
Entre 3,0 y 6,5.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
<330>
Debe contener menos de 500 Unidades de
Endotoxina por mg de Clorhidrato de Naloxona.
Ensayos de esterilidad
<370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partículas en inyectables
<650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema
cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 229 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Fase móvil
- Preparar una mezcla que contenga
1,36 g de 1-octanosulfonato de sodio, 1,0 g de
cloruro de sodio, 580 ml de agua, 420 ml de
metanol y 1,0 ml de ácido fosfórico. Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
Cromatografía
).
Diluyente
- Pesar 150 mg de edetato disódico,
transferir a un matraz aforado de 2 litros y agregar
0,9 ml de ácido clorhídrico. Completar a volumen
con agua y mezclar.
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Naloxona SR-FA en
Diluyente
y diluir cuantitativamente y en etapas, si
fuera necesario, con el mismo solvente para obtener
una solución de aproximadamente 10 µg por ml.
Preparación muestra 1
(para soluciones
inyectables cuyo rótulo indique que no contienen
más de 100 µg de clorhidrato de naloxona por ml) -
Transferir un volumen exactamente medido de
Solución Inyectable de Clorhidrato de Naloxona,
equivalente a 100 µg de clorhidrato de naloxona, a
un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen
con
Diluyente
y mezclar.
Preparación muestra 2
(para soluciones
inyectables cuyo rótulo indique que contienen más
de 100 µg de clorhidrato de naloxona por ml) -
Transferir un volumen exactamente medido de
Solución Inyectable de Clorhidrato de Naloxona,
equivalente a 2 mg de clorhidrato de naloxona, a un