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MELFALÁN
COMPRIMIDOS
Definición
- Los Comprimidos de Melfalán de-
ben contener no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C
13
H
18
Cl
2
N
2
O
2
y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia
- Clorhidrato de Mel-
falán SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de vidrio bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. El tiempo de retención del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la
Pre-
paración muestra
se debe corresponder con el de la
Preparación estándar
.
B
- Pesar una cantidad equivalente a 2 mg de
melfalán a partir del polvo fino obtenido en
Prepa-
ración muestra
en
Valoración
. Mezclar con 20 ml
de alcohol y filtrar: 1 ml de esta solución debe res-
ponder al
Ensayo de Identificación B
en
Melfalán
.
Ensayo de disolución
<320>
Aparato 2
: 50 rpm.
Medio
: ácido clorhídrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo
: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio
, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C
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2
N
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O
2
disuelta, comparando con una
Solución estándar
de concentración conocida de
Clorhidrato de Melfalán SR-FA en el mismo medio,
empleando la técnica siguiente.
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm, una columna de
5 cm
×
4,6 mm con fase estacionaria constituida por
octilsilano químicamente unido a partículas de
sílice totalmente porosas, de 3 a 10
µ
m de diámetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
minuto.
Fase móvil
- Agua, acetonitrilo, acetato de
amonio, ácido acético glacial y trietilamina
(1.500:500:2:2:0,4). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución estándar
y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedi-
miento
: la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50
µ
l) de la
Solución muestra
y la
Solución están-
dar
, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales.
Tolerancia
- No menos de 80 % (
Q
) de la can-
tidad declarada de C
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N
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se debe disolver
en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solución estándar
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Melfalán SR-FA
en alcohol y diluir hasta obtener una solución de
aproximadamente 10 µg por ml.
Solución muestra
-
Transferir un Comprimido
de Melfalán a un matraz aforado de 200 ml, agregar
10 ml de agua y 10 ml de alcohol, sonicar hasta
disolver completamente. Completar a volumen con
alcohol, mezclar y filtrar.
Procedimiento
- Determinar las absorbancias de
la
Solución muestra
y la
Solución estándar
en cel-
das de 1 cm, a la longitud de onda de máxima ab-
sorción, 260 nm, empleando alcohol como blanco.
Calcular la cantidad de C
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N
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en cada
Comprimido de Melfalán.
Control microbiológico de productos no obli-
gatoriamente estériles
<90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm
×
4,2 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas de
sílice totalmente porosas, de 3 a 10
µ
m de diámetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Diluyente
- Agua y metanol (1:1).
Fase móvil
- Preparar una solución de dietila-
mina en
Diluyente
0,025 M. Ajustar a pH 5,5 con
ácido clorhídrico 3,5 N. Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Mel-
falán SR-FA en alcohol y diluir en el mismo solven-
te para obtener una solución de aproximadamente
0,9 mg de clorhidrato de melfalán por ml. Transfe-
rir 10 ml de esta solución a un matraz aforado de