Versión de HTML Básico
LEUCOVORINA CÁLCICA
COMPRIMIDOS
Definición
- Los Comprimidos de Leucovorina
Cálcica deben contener no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad decla-
rada de leucovorina (C
20
H
23
N
7
O
7
) y deben cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia
- Ácido
10-Formilfólico SR-FA. Leucovorina Cálci-
ca SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>
En fase sólida
.
Pesar una cantidad equivalente a 200 mg de leu-
covorina cálcica a partir del polvo fino obtenido en
la
Preparación muestra
en
Valoración
. Transferir a
un erlenmeyer, agregar 10 ml de agua, agitar, soni-
car durante aproximadamente 10 minutos y filtrar.
Transferir a un tubo de centrífuga con tapón, agre-
gar aproximadamente 125 mg de oxalato de amo-
nio, agitar y centrifugar hasta obtener un sobrena-
dante transparente. Transferir el sobrenadante a
otro tubo de centrífuga con tapón, agregar 1 ml de
metanol, 3 gotas de ácido clorhídrico y agitar. Si la
solución presenta turbidez, agregar metanol hasta
obtener una solución transparente y filtrar, si fuera
necesario, para eliminar el material no disuelto.
Enfriar a 0 ºC hasta que se forme un precipitado y
centrifugar entre 1 y 2 minutos. [NOTA: repetir los
pasos de enfriar y centrifugar, si fuera necesario,
para obtener una mayor cantidad de precipitado].
Decantar el sobrenadante, agregar 2 ml de metanol
al tubo de centrífuga, agitar para disolver el precipi-
tado y transferir a un vaso de precipitados. Evapo-
rar hasta sequedad y secar el residuo a 50 ºC duran-
te 30 minutos: el espectro de absorción infrarroja de
una dispersión en bromuro de potasio del residuo
obtenido debe presentar máximos solo a las mismas
longitudes de onda que el de una solución preparada
del mismo modo a partir de Leucovorina Cálci-
ca SR-FA.
B
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. El tiempo de retención del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la
Pre-
paración muestra
se debe corresponder con el de la
Preparación estándar
.
Ensayo de disolución
<320>
Aparato 2
: 50 rpm.
Medio
: agua; 900 ml.
Tiempo
: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio
, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C
20
H
21
CaN
7
O
7
disuelta a partir de las absorban-
cias medidas en el ultravioleta a la longitud de onda
de máxima absorción, 284 nm, comparando con una
Solución estándar
de concentración conocida de
Leucovorina Cálcica SRFA.
Tolerancia
- No menos de 75 % (
Q
) de la can-
tidad declarada de C
20
H
21
CaN
7
O
7
se debe disolver
en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solución estándar
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Leucovorina Cálcica SR-FA en
agua y diluir para obtener una solución de aproxi-
madamente 10 µg de leucovorina cálcica por ml.
Solución muestra
-
Transferir un Comprimido
de Leucovorina Cálcica a un matraz aforado apro-
piado disolver y diluir en agua hasta obtener una
solución de aproximadamente 10 µg de leucovorina
cálcica por ml.
Procedimiento
- Determinar las absorbancias de
la
Solución muestra
y la
Solución estándar
en cel-
das de 1 cm, a la longitud de onda de máxima ab-
sorción, 284 nm, empleando agua como blanco.
Calcular la cantidad de C
20
H
21
CaN
7
O
7
en cada
Comprimido de Leucovorina Cálcica, en base a la
cantidad declarada.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico
,
Fase móvil
,
Diluyente
,
Preparación estándar
y
Preparación muestra
-
Proceder según se indica en
Valoración
.
Procedimiento
- Proceder según se indica en
Procedimiento
en
Valoración
. Calcular el porcenta-
je de cada impureza, en relación a la suma de las
respuestas de todos los picos. No debe presentar
más de 2,5 % de cualquier impureza individual ni
más de 4,0 % del total de las impurezas.
Control microbiológico de productos no obli-
gatoriamente estériles
<90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm
×
4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10
µ
m de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
to.