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DOXORUBICINA,
CLORHIDRATO DE
PARA INYECCIÓN
Definición
- Clorhidrato de Doxorubicina para
Inyección es una mezcla estéril que contiene
Clor-
hidrato de Doxorubicina
y
Lactosa
. Debe contener
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento
de
la
cantidad
declarada
de
C
27
H
29
NO
11
. HCl y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia
- Clorhidrato de
Doxorubicina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases monodosis o multidosis de vidrio
Tipo I.
Precaución - Manipular el Clorhidrato de
Doxorubicina para Inyección con sumo cuidado,
evitando la inhalación de sus partículas y el contac-
to con la piel.
ENSAYOS
Identificación
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Va-
loración
. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la
Prepa-
ración muestra
se debe corresponder con el de la
Preparación estándar
.
Aspecto de la solución reconstituida
Reconstituir el Clorhidrato de Doxorubicina pa-
ra Inyección según se indica en el rótulo. La solu-
ción reconstituida debe cumplir con los requisitos
en
280. Disolución completa
y estar libre de partí-
culas extrañas cuando se realiza una inspección
visual.
Determinación del pH
<250>
Entre 4,5 y 6,5, determinado sobre una solución
reconstituida según se indica en el rótulo.
Determinación de agua
<120>
Titulación volumétrica directa.
No más de
4,0 %, excepto que la muestra debe transferirse
empleando una jeringa seca para inyectar un volu-
men exactamente medido de metanol u otro disol-
vente, a un recipiente pesado y agitando para disol-
ver la muestra. Con la misma jeringa, retirar la
solución anterior y transferirla al frasco de titula-
ción.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
<330>
Debe contener menos de 2,2 Unidades de Endo-
toxinas por mg de clorhidrato de doxorubicina,
empleando una solución de clorhidrato de doxoru-
bicina para Inyección de aproximadamente 1,1 mg
de clorhidrato de doxorubicina por ml.
Ensayos de esterilidad
<370>
Debe cumplir con los requisitos, según se indica
el
Método de filtración por membrana
, recolectan-
do asépticamente el contenido de todos los envases
con la ayuda de 200 ml de
Solución A
.
Partículas en inyectables
<650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Solución de resolución
y
Aptitud del sistema
-
Proceder según se indica en
Clorhidrato de Doxo-
rubicina
.
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm
×
4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5
µ
m de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 0,8 ml por minuto.
Fase móvil
- Solución de laurilsulfato de sodio
de aproximadamente 2,88 g/l y ácido fosfórico de
aproximadamente 2,3 g/l, acetonitrilo y metanol
(50:45:5). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Croma-
tografía
).
Preparación estándar
- Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Clorhidrato de Doxorubici-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml,
disolver en
Fase móvil
y completar a volumen con
el mismo solvente. Transferir 5,0 ml de esta solu-
ción a un matraz aforado de 10 ml y completar a
volumen con
Fase móvil
.
Preparación muestra
- Transferir el contenido
de no menos de diez envase de Clorhidrato de
Doxorubicina para Inyección a un recipiente apro-
piado y mezclar. Pesar exactamente una cantidad
equivalente a 50 mg de clorhidrato de doxorubicina,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Fase móvil
y completar a volumen con el mismo
solvente. Transferir 5,0 ml de esta solución a un
matraz aforado de 10 ml y completar a volumen con
Fase móvil
.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20
µ
l) de la
Preparación muestra
y la
Preparación
estándar
, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C
27
H
29
NO
11
. HCl en Clorhidrato de
Doxorubicina para Inyección, de acuerdo a la canti-
dad declarada.