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el fin de monitorear la uniformidad de la producción
y determinar la dilución a utilizar en la vacuna final a
granel.
Ensayo para agentes extraños en vacunas virales
<415>
Debe cumplir con los requisitos.
Células de control y control de huevos
Las células control y los controles de huevos de la
producción del cultivo celular deben cumplir con los
requisitos de
Identificación
y
415. Ensayo para
Agentes extraños en Vacunas virales.
Vacuna final a granel
Las cosechas de virus que cumplen los ensayos
indicados anteriormente se deben mezclan y clarificar
para remover células. Se puede agregar un
estabilizante adecuado y diluir las mezclas de
cosechas de un modo apropiado.
Para la preparación del lote final solamente se
puede utilizar una vacuna final a granel que cumpla
los siguientes requisitos.
Contaminación bacteriana y fúngica
La vacuna final a granel debe cumplir con
370.
Ensayos de esterilidad
, empleando 10 ml para cada
medio.
Lote final
Para la liberación del producto se debe establecer
la mínima concentración de virus para asegurar que,
basados en datos de estabilidad, la concentración
indicada en el rótulo se encontrará presente al final
del período de validez.
Sólo se puede liberar para su uso un lote final que
cumple los requisitos para la concentración mínima
de virus, estabilidad térmica y cada uno de los
requisitos especificados en
Ensayos
. Si en la vacuna
final a granel se ha realizado el ensayo para albúmina
sérica bovina con resultados satisfactorios, se puede
omitir su determinación en el lote final.
Estabilidad térmica
Mantener las muestras de la vacuna liofilizada sin
reconstituir a 37 ° C durante 7 días. Determinar la
concentración del virus según se indica en
Valoración
, en paralelo entre la vacuna sometida a
exposición al calor y la vacuna sin exposición al calor
incubada a 5 ± 3 °C. La concentración de virus de la
vacuna tratada térmicamente no debe ser mayor de
1,0 log 10 inferior que la concentración de la vacuna
sin tratamiento térmico.
ENSAYOS
Identificación
Reconstituir según se indica en el rótulo y
mezclar con anticuerpos específicos contra el virus de
la parotiditis. Debe perder la capacidad de infectar
cultivos celulares susceptibles a este virus.
Contaminación bacteriana y fúngica
La vacuna reconstituida debe cumplir con
370.
Ensayos de esterilidad.
Albúmina sérica bovina
No más de 50 ng por dosis humana, determinada
mediante un método inmunoquímico apropiado (ver
635. Métodos inmunoquímicos
).
Ovoalbúmina
Si la vacuna se produce en embrión de pollo, no
debe contener mas de 1 µg de ovoalbumina por dosis
humana, determinada por un método inmunoquimico
apropiado (ver
635. Métodos inmunoquímicos
).
Determinación de agua
<120>
Titulación volumétrica directa
. No más de 3,0 %.
VALORACIÓN
Determinar el título de virus infectivo, al menos
por triplicado, utilizando como mínimo cinco cultivos
celulares para cada dilución (factor de dilución
0,5 log
10
) o por otro método de igual precisión.
Utilizar una preparación de referencia de virus
adecuada para validar cada titulación.
La concentración estimada del virus no debe ser
menor a la indicada en el rótulo; la concentración de
virus mínima no debe ser menor de 5
×
10
3
CCID
50
por dosis humana. El ensayo sólo es válido si el
intervalo de confianza (P = 0,95) del logaritmo de la
concentración vírica es menor de ± 0.3.
ROTULADO
Indicar en el rótulo la cepa de virus utilizada para
la preparación de la vacuna, el tipo y origen de las
células empleadas en la preparación de la vacuna.
Indicar en el rótulo el título mínimo del virus
expresado en CCID
50
, que se debe evitar el contacto
con desinfectantes y el período de tiempo en el que la
vacuna se puede utilizar una vez reconstituida.