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ASCÓRBICO, ÁCIDO
SOLUCIÓN INYECTABLE
Definición
- La Solución Inyectable de Ácido
Ascórbico es una solución estéril de
Ácido
Ascórbico
en
Agua para Inyectables
. Debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de C
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y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
- Ácido
Ascórbico SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos monodosis de vidrio
Tipo I o Tipo II.
ENSAYOS
Identificación
A
- A un volumen de la Solución Inyectable de
Ácido Ascórbico, equivalente a 40 mg de ácido
ascórbico, agregar 4 ml de ácido clorhídrico 0,1 N,
4 gotas de azul de metileno (SR) y calentar a 40 °C:
el color azul se debe aclarar notoriamente o
desaparecer por completo dentro de un período de
3 minutos.
B
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación muestra
se debe corresponder con el
de la
Preparación estándar
.
C
- Debe responder al ensayo de la llama para
Sodio
<410>.
Determinación del pH
<250>
Entre 5,5 y 7,0.
Limite de oxalato
Diluir un volumen de la
Solución Inyectable de
Ácido Ascórbico, equivalente a 50 mg de ácido
ascórbico, a 5 ml con agua. Agregar 0,2 ml de
ácido acético y 0,5 ml de cloruro de calcio (SR): no
se debe producir turbidez en 1 minuto.
Determinación del contenido extraíble del
envase
<210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
<330>
Debe contener menos de 1,2 Unidades de
Endotoxina por mg de Ácido Ascórbico.
Ensayos de esterilidad
<370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partículas en inyectables
<650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 245 nm y una columna de
15,0 cm × 6 mm con fase estacionaria constituida
por gel polihidroximetacrilato hidrofílico. El
caudal debe ser aproximadamente 0,6 ml por
minuto.
Fase móvil
- Disolver 15,6 g de fosfato dibásico
de sodio y 12,2 g de fosfato monobásico de potasio
en 2 litros de agua, ajustar a pH 2,50 ± 0,05 con
ácido fosfórico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ácido Ascórbico SR-FA en
Fase móvil
y mezclar hasta obtener una solución de
aproximadamente 0,5 mg por ml. [NOTA:
refrigerar y almacenar esta solución protegida de la
luz hasta el momento de su uso. Preparar en el día
de su uso e inyectar dentro de las 3 horas siguientes
de sacar la solución del refrigerador].
Preparación muestra
- Diluir cuantitativamente
y en etapas si fuera necesario, la Solución
Inyectable de Ácido Ascórbico con
Fase móvil
hasta obtener una solución de aproximadamente
0,5 mg por ml. [NOTA: refrigerar y almacenar esta
solución protegida de la luz hasta el momento de su
uso. Preparar en el día de su uso e inyectar dentro
de las 3 horas siguientes de sacar la solución del
refrigerador].
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Preparación estándar
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento
: la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 3.500 platos teóricos; el factor de
asimetría no debe ser mayor de 1,6; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
4 µl) de la
Preparación estándar
y la
Preparación
muestra,
registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C
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en la Solución Inyectable de
Ácido Ascórbico, de acuerdo a la cantidad
declarada.
ROTULADO
Indicar en el rótulo que los envases cerrados a la
llama de las Soluciones Inyectables de Ácido
Ascórbico con concentraciones de 250 mg por ml o
mayores deben envolverse con una cubierta
protectora antes de abrirlo, dado que la presión
interna puede aumentar durante períodos de
almacenamiento prolongados.