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VALPROICO, ÁCIDO
CÁPSULAS
Definición
- Las Cápsulas de Ácido Valproico
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110 ,0 por ciento de la cantidad declarada de
C
8
H
16
O
2
y deben cumplir con las siguientes especi-
ficaciones.
Sustancia de referencia
- Ácido Valproi-
co SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. Los cocientes entre los tiempos de
retención de los picos de ácido valproico y del
estándar interno obtenido a partir de la
Preparación
estándar
y la
Preparación muestra
no deben diferir
más de 2 %.
B
- Extraer el contenido de tres Cápsulas de
Ácido Valproico y mezclar. Pesar una cantidad
equivalente a 250 mg de ácido valproico, transferir
a una ampolla de decantación, agregar 20 ml de
hidróxido de sodio 1 N, agitar y permitir que las
fases se separen. Transferir la fase acuosa a una
segunda ampolla de decantación, agregar 4 ml de
ácido clorhídrico, mezclar y extraer con 40 ml de
n
-heptano. Filtrar la fase orgánica a través de lana
de vidrio
en un vaso de precipitados y evaporar el
solvente completamente en un baño de vapor.
Transferir dos gotas del residuo a un tubo de ensayo
conteniendo 0,5 ml de solución de ioduro de pota-
sio 1 en 50 y 0,5 ml de solución de iodato de pota-
sio 1 en 25. Mezclar. Se debe desarrollar color
amarillo.
Ensayo de disgregación
<310>
Proceder según se indica en
Cápsulas blandas
,
observando las cápsulas a los 15 minutos.
Ensayo de disolución
<320>
Aparato 2
: 50 rpm.
Medio
: solución conteniendo 5,0 mg de lauril
sulfato de sodio por ml de
fluido intestinal simula-
do (SR) (preparada sin la enzima y con fosfato
monobásico de sodio en lugar de fosfato monobási-
co de potasio), ajustando a pH 7,5 con hidróxido de
sodio 5 M; 900 ml.
Tiempo
: 60 minutos.
Solución del estándar interno
y
Sistema croma-
tográfico
- Proceder según se indica en
Valoración
.
Solución estándar
- Pesar exactamente una can-
tidad apropiada de Ácido Valproico SR-FA para
obtener una solución de concentración similar a la
solución en ensayo. Transferir 10,0 ml de esta
solución a un recipiente apropiado, agregar aproxi-
madamente 3,0 g de cloruro de sodio y agitar
duran-
te 5 minutos. Agregar aproximadamente 1 ml de
ácido clorhídrico 6 N, 5,0 ml de
Solución del están-
dar interno
y
agitar durante 2 minutos. Permitir
que las fases se separen, remover la fase de
n
-heptano y filtrar. Descartar la fase acuosa.
Solución muestra
- Transferir 10,0 ml de la so-
lución en ensayo a un recipiente apropiado. Proce-
der según se indica en
Solución estándar
, comen-
zando donde dice “
agregar aproximadamente 3,0 g
de cloruro de sodio...
”
Procedimiento
- Proceder según se indica en
Valoración
.
Tolerancia
- No menos de 85 % (
Q
) de la can-
tidad declarada de C
8
H
16
O
2
se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos. Emplear cloro-
formo como solvente en el procedimiento de
Cápsulas blandas
.
Control microbiológico de productos no obli-
gatoriamente estériles
<90
>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de vidrio de
1,8 m x 2 mm con fase estacionaria constituida por
10 % de poliéster de succinato de dietilenglicol
estabilizado con ácido fosfórico sobre un soporte
formado por tierra silícea para cromatografía de
gases que ha sido calcinada mezclando diatomea
con Na
2
CO
3
y calcinada a 900°C con un tamaño de
malla de 80 a 100. [NOTA: la tierra de silícea se
lava con ácido, luego se lava con agua hasta neutra-
lidad, pero no se lava con bases. La tierra de silícea
puede ser silanizada al tratarla con un agente como
dimetilclorosilano para bloquear los grupos silano-
les superficiales]. Mantener la columna aproxima-
damente a 150 °C y el inyector y el detector a
250 °C. Se debe emplear helio seco como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
40 ml por minuto.
Solución del estándar interno
- Disolver una
cantidad de bifenilo en
n
-heptano para obtener una
solución de aproximadamente 5,0 mg por ml.