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TIMOLOL,
MALEATO DE
COMPRIMIDOS
Definición
- Los Comprimidos de Maleato de
Timolol deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C
13
H
24
N
4
O
3
S . C
4
H
4
O
4
y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
- Maleato de
Timolol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Aplicar la siguiente técnica
cromatográfica.
Fase estacionaria
- Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver
100.
Cromatografía
) recubierta con gel de sílice para
cromatografía con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase móvil
- Cloroformo, metanol e
hidróxido de amonio (80:20:1).
Solución muestra
- Pesar una cantidad
equivalente a 30 mg de maleato de timolol a partir
del polvo fino obtenido en
Preparación muestra
en
Valoración
, transferir a un matraz aforado de
50 ml, agregar aproximadamente 2 ml de ácido
clorhídrico 0,1 N
y
agitar.
Agregar
aproximadamente 30 ml de metanol, agitar
durante 20 minutos, completar a volumen con
metanol, mezclar y centrifugar.
Solución estándar
- Preparar una solución de
aproximadamente 0,6 mg de Maleato de
Timolol SR-FA por ml, del mismo modo que la
Solución muestra
.
Procedimiento
- Aplicar por separado sobre
la placa 10 µl de la
Solución muestra
y 10
µ
l de
Solución estándar
. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar
la placa de la cámara, marcar el frente del
solvente y dejar secar al aire. Examinar la placa
bajo luz ultravioleta a 254 nm: los valores de
R
f
de las manchas principales obtenidas a partir de la
Solución muestra
se deben corresponder con los
de la
Solución estándar
.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos
en
Valoración.
El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de
la
Preparación muestra
se debe corresponder con
el de la
Preparación estándar.
Ensayo de disolución
<320>
Procedimiento para muestreo unificado
Aparato 1
: 100 rpm.
Medio
: ácido clorhídrico 0,1 N; 500 ml.
Tiempo
: 20 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrarlas y determinar la
cantidad de C
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N
4
O
3
S . C
4
H
4
O
4
disuelta según
se indica en
Valoración
, realizando los ajustes
necesarios, comparando con una
Solución
estándar
de concentración conocida de Maleato
de Timolol SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia
- No menos de un 80 % (
Q
) de la
cantidad declarada de C
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N
4
O
3
S . C
4
H
4
O
4
se
debe disolver en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no
obligatoriamente estériles
<90>
Debe cumplir con los requisitos para
productos terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 295 nm y una columna de
30 cm
×
3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a
partículas porosas de sílice de 3 a 10 µm de
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
1,8 ml por minuto.
Solución reguladora de fosfato de pH 2,8
-
Transferir 22,08 g de fosfato monobásico de
potasio a un matraz aforado de 2 litros completar
a volumen con agua, ajustar a pH 2,80
±
0,05 con
ácido fosfórico y filtrar.
Fase móvil
-
Solución reguladora de fosfato
de pH 2,8
y metanol (3:2) Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del
sistema
en
100. Cromatografía
).
Preparación estándar
- Pesar exactamente
alrededor
de
50 mg
de
Maleato
de
Timolol SR-FA, transferir a un matraz aforado de
500 ml, agregar 50 ml de fosfato monobásico de
sodio 0,05 M y sonicar hasta disolver. Agregar
100 ml de acetonitrilo, agitar, completar a
volumen con agua y mezclar.
Preparación muestra
- Pesar y reducir a
polvo fino no menos de diez Comprimidos de
Maleato de Timolol. Pesar exactamente una
cantidad equivalente a 10 mg de maleato de
timolol, transferir a un matraz aforado de 100 ml.
Agregar 10 ml de fosfato monobásico de
sodio 0,05 M, sonicar durante 5 minutos y
agregar 20 ml de acetonitrilo. Sonicar durante
5 minutos, agregar 20 ml de agua, agitar durante
10 minutos, completar a volumen con agua y
mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Preparación estándar
y