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FUROSEMIDA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Definición
- La Solución Inyectable de
Furosemida es una solución estéril de
Furosemida
en
Agua para Inyectables
empleando Hidróxido de
Sodio como coadyuvante. Debe contener no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C
12
H
11
ClN
2
O
5
S y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia
- Furosemida SR-FA.
Impureza A de Furosemida SR-FA: Ácido 2-cloro-
4-[2-furilmetil)amino]-5-sulfamoilbenzoico SR-FA.
Impureza B de Furosemida SR-FA: Ácido 2-cloro-
5-sulfamoilantranílico SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
[NOTA: proteger las soluciones preparadas que
contengan furosemida de la luz]
Identificación
A
- Examinar la solución obtenida en
Valoración
entre 220 y 320 nm (ver
470
.
Espectrofotometría
ultravioleta y visible
): la solución debe presentar dos
máximos de absorción a 228 y 271 nm.
B -
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. El tiempo de retención del pico principal
obtenido a partir de la
Preparación muestra
se debe
corresponder con el de la
Preparación estándar
.
Límite de Impureza B de Furosemida
Sistema cromatográfico
,
Fase móvil
,
Diluyente
,
Solución de aptitud del sistema
y
Aptitud del
sistema
- Proceder según se indica en
Valoración
.
Solución estándar
- Disolver una cantidad de
Impureza B de furosemida SR-FA en
Diluyente
para
obtener una solución de aproximadamente 10
µ
g por
ml.
Solución muestra
- Proceder según se indica en
Preparación muestra
en
Valoración
.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20
µ
l) de la
Solución estándar
y la
Solución muestra
,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. La respuesta de ningún pico a
excepción del pico principal en el cromatograma
obtenido a partir de la
Solución muestra
debe ser
mayor que la respuesta del pico principal en el
cromatograma obtenido con la
Solución estándar
(1 %).
Determinación del contenido extraíble del
envase
<210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinación del pH
<250>
Entre 8,0 y 9,3.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
<330>
Debe contener menos de 3,6 Unidades de
Endotoxina por mg de furosemida.
Ensayos de esterilidad
<370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partículas en inyectables
<650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm
×
4,6 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10
µ
m de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil
- Agua, tetrahidrofurano y ácido
acético glacial (70:30:1). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100
.
Cromatografía
).
Diluyente
- Diluir 22 ml de ácido acético glacial
en una mezcla de acetonitrilo y agua (50:50) a 1 litro
y mezclar.
Solución de aptitud del sistema
- Disolver una
cantidad de Furosemida SR-FA y de Impureza A de
Furosemida SR-FA en
Diluyente
para obtener una
solución de aproximadamente 20
µ
g y 12
µ
g por ml,
respectivamente.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema
y
registrar las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento
: la resolución
R
entre los picos de
furosemida e impureza A de furosemida no debe ser
menor de 2,5; la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Preparación estándar
- Pesar exactamente una
cantidad apropiada de Furosemida SR-FA, disolver y
diluir cuantitativamente en
Diluyente
para obtener
una solución de aproximadamente 1,0 mg por ml..
Preparación muestra
- Transferir un volumen
exactamente medido de la Solución Inyectable de
Furosemida, equivalente a 10 mg de furosemida, a un
matraz aforado de 10ml. Completar a volumen con
Diluyente
y mezclar.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20
µ
l) de la
Solución estándar
y la
Solución muestra
,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular la cantidad de
C
12
H
11
ClN
2
O
5
S en la Solución Inyectable de