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FÓLICO, ÁCIDO
COMPRIMIDOS
Definición
- Los comprimidos de Ácido Fólico
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C
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H
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N
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O
6
y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia
- Ácido Fóli-
co SR-FA. Impureza A de Ácido Fólico SR-FA:
Formiltetrahidrofolato cálcico.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. El tiempo de retención del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la
Pre-
paración muestra
se debe corresponder con el de la
Preparación estándar
.
B
- Absorción ultravioleta <470>
Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de áci-
do fólico a partir del polvo fino obtenido en la
Pre-
paración muestra
en
Valoración
, suspender en
100 ml de solución de hidróxido de sodio (1 en 250)
y filtrar. Ajustar a pH 3,0 con ácido clorhídrico,
enfriar a 5 ºC, filtrar y lavar el precipitado con agua
fría hasta que no se detecte cloruro. Lavar con
acetona y secar a 80 ºC durante 1 hora: el espectro
de absorción ultravioleta de una solución de ácido
fólico 1 en 100.000, empleando una solución de
hidróxido de sodio (1 en 250) como blanco, debe
presentar máximos y mínimos a las mismas longi-
tudes de onda que una solución similar de Ácido
Fólico SR-FA, medida concomitantemente. La
relación
A
256
/
A
365
debe estar comprendida entre 2,80
y 3,00.
Ensayo de disolución
<320>
Aparato 2
: 50 rpm.
Medio
: agua; 500 ml.
Tiempo
: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio
, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C
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disuelta, empleando la técnica espe-
cificada en
Valoración
; realizar modificaciones si
fuera necesario.
Tolerancia
- No menos de 75 % (
Q
) de la can-
tidad declarada de C
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se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no obli-
gatoriamente estériles
<90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm
×
4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase móvil
- Pesar exactamente alrededor de
35,1 g de perclorato de sodio y 1,40 g de fosfato
monobásico de potasio, transferir a un matraz afo-
rado de 1 litro, agregar 7,0 ml de hidróxido de pota-
sio 1 N y 40 ml de metanol, completar a volumen
con agua y mezclar. Ajustar a pH 7,2 con hidróxido
de potasio 1 N o ácido fosfórico. Hacer los ajustes
necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Croma-
tografía
)
.
Diluyente
- Transferir 1 g de perclorato sódico
y 2 ml de hidróxido de amonio a un matraz aforado
de 100 ml y completar a volumen con agua.
Solución de aptitud del sistema
- Preparar una
solución de aproximadamente 0,2 mg de Ácido
Fólico SR-FA y 0,2 mg de Impureza A de Ácido
Fólico SR-FA por ml de
Diluyente
. .
Preparación estándar
- Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Ácido Fólico SR-FA, disolver
y diluir cuantitativamente en
Diluyente
para obtener
una solución de aproximadamente 0,20 mg por ml.
Preparación muestra
- Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Ácido
Fólico. Pesar exactamente una cantidad equivalente
a 10 mg de ácido fólico, transferir a un matraz afo-
rado de 50 ml con la ayuda de
Diluyente
. Agitar
suavemente hasta que el Ácido Fólico se haya di-
suelto, completar a volumen con el mismo solvente
y mezclar.
Aptitud del sistema
- Cromatografiar la
Solu-
ción de aptitud del sistema
y la
Preparación están-
dar
y registrar las respuestas de los picos según se
indica en
Procedimiento
: la resolución
R
entre los
picos de impureza A de Ácido Fólico y de ácido
fólico no debe ser menor de 3,6; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
25 µl) de la
Preparación estándar
y la
Preparación
muestra
, registrar los cromatogramas y medir las