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DIAZEPAM
COMPRIMIDOS
Definición
- Los Comprimidos de Diazepam
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C
16
H
13
ClN
2
O y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia
- Diazepam SR-FA.
Nordazepam SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración.
El tiempo de retención relativo al
estándar interno, del pico principal en el cromato-
grama obtenido a partir de la
Preparación muestra
se debe corresponder con el de la
Preparación
estándar
.
B
- Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria
- Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver
100. Cromato-
grafía
) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil
- Acetato de etilo y
n
-hexano (1:1).
Solución estándar
- Preparar una solución de
Diazepam SR-FA de aproximadamente 4 mg por ml
en alcohol.
Solución muestra
- Pesar una cantidad equiva-
lente a 10 mg de diazepam a partir del polvo fino
obtenido en la
Preparación muestra
en
Valoración
.
Transferir a un matraz de 5 ml, disolver y completar
a volumen con alcohol. Centrifugar. Emplear el
líquido sobrenadante.
Procedimiento
- Aplicar por separado sobre la
placa 4 µl de la
Solución muestra
y 2
µ
l de la
Solu-
ción estándar
. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cámara, marcar el frente del solvente y dejar
secar. Examinar la placa a 254 nm: el valor de
R
f
de la mancha principal en el cromatograma obteni-
do a partir de la
Solución muestra
se debe corres-
ponder con el de la
Solución estándar
.
Ensayo de disolución
<320>
Aparato 1
: 100 rpm.
Medio
: ácido clorhídrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo
: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio
, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C
16
H
13
ClN
2
O disuelta a partir de las absorban-
cias medidas en el ultravioleta a la longitud de onda
de máxima absorción, 242 nm, comparando con una
Solución
estándar
de concentración conocida de
Diazepam SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia
- No menos de 85 % (
Q
) de la can-
tidad declarada de C
16
H
13
ClN
2
O se debe disolver en
30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no obli-
gatoriamente estériles
<90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase móvil
- Acetonitrilo, agua y metanol
(2:2:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Croma-
tografía
).
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Diazepam SR-FA en meta-
nol, diluir cuantitativamente y en etapas si fuera
necesario, con metanol para obtener una solución de
aproximadamente 0,1 mg por ml.
Preparación muestra
- Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Diaze-
pam. Pesar exactamente una cantidad equivalente a
10 mg de diazepam, transferir a un matraz aforado
de 100 ml. Agregar aproximadamente 50 ml de
metanol, sonicar durante 5 minutos, agitar durante
5 minutos, completar a volumen con metanol y
mezclar.
Solución de aptitud del sistema
- Disolver can-
tidades apropiadas de Nordazepam SR-FA y Diaze-
pam SR-FA en metanol para obtener una solución
de aproximadamente 0,1 mg de cada una por ml.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema
y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en
Procedimiento
: los tiempos de retención relati-
vos deben ser aproximadamente 0,76 para nordaze-
pam y 1,0 para diazepam; la resolución
R
entre los
picos de nordazepam y diazepam no debe ser menor
de 4,0; la eficiencia de la columna no debe ser me-