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CICLOSPORINA
CÁPSULAS
Definición
- Las Cápsulas de Ciclosporina deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C
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H
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N
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O
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y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia
- Ciclosporina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valo-
ración
. El tiempo de retención del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación
muestra
se debe corresponder con el de la
Prepara-
ción estándar
.
Ensayo de disolución
<320>
Aparato 1
: 150 rpm.
Medio
: ácido clorhídrico 0,1 N que contenga
0,5 % de lauril sulfato de sodio; 1000 ml.
Tiempo
: 90 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alí-
cuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad
disuelta de C
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por la técnica siguiente.
Sistema cromatográfico
- Proceder según se indi-
ca en
Valoración
.
Fase móvil
- Acetonitrilo, agua, metanol y ácido
fosfórico (900:450:50:0,5). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Solución estándar
- Pesar exactamente una canti-
dad apropiada de Ciclosporina SR-FA, disolver y
diluir con
Medio
para obtener una solución de
aproximadamente 0,001
T
mg por ml, siendo
T
la
cantidad declarada en mg de ciclosporina en cada
cápsula. Transferir 25,0 ml de esta solución a un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
acetonitrilo y mezclar para obtener una solución de
aproximadamente 0,0005
T
mg de Ciclospori-
na SR-FA por ml, siendo
T
la cantidad declarada de
ciclosporina en el rótulo.
Solución muestra
- Transferir 5,0 ml de la solu-
ción en ensayo filtrada a un matraz aforado de 10 ml,
completar a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución estándar
y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedi-
miento
: la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 7.000 platos teóricos, la desviación estándar relati-
va para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el cro-
matógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la
Solución estándar
y la
Solución muestra
,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
los picos principales. Calcular la cantidad de
C
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disuelta.
Tolerancia
- No menos de 80 % (
Q
) de la canti-
dad declarada de C
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se debe disolver en
90 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinación de agua
<120>
No debe contener más de 3,5 % determinado sobre
el polvo fino contenido en las cápsulas.
Control microbiológico de productos no obliga-
toriamente estériles
<90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 210 nm y una columna de 25 cm
×
4,6 mm
con fase estacionaria constituida por trimetilsilano
unido químicamente a partículas de sílice porosa, de 3
a 10
µ
m de diámetro. Mantener la temperatura de la
columna aproximadamente a 70 °C. El caudal debe
ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil
- Acetonitrilo, agua, metanol y ácido
fosfórico (605:400:50:0,5). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Diluyente
- Acetonitrilo, tetrahidrofurano y alco-
hol absoluto (9:5:4).
Preparación estándar
- Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Ciclosporina SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 25 ml, agregar 2,5 ml de agua y
sonicar durante 10 minutos. Agregar 10 ml de
Dilu-
yente
, sonicar durante 5 minutos, completar a volu-
men con el mismo solvente y mezclar.
Preparación madre de la muestra
- Extraer el
contenido de veinte Cápsulas de Ciclosporina y trans-
ferir a un matraz aforado apropiado para obtener una
solución de aproximadamente 10 mg de ciclosporina
por ml. Agregar un volumen de agua equivalente a un
décimo del volumen del matraz y sonicar durante
10 minutos. Agregar 0,4 volúmenes de
Diluyente
,
sonicar durante 5 minutos más, completar a volumen
con el mismo solvente y mezclar.
Preparación muestra
- Transferir 5,0 ml de la
Preparación madre de la muestra
a un matraz afora-