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WARFARINA SÓDICA
O
O
CH
3
O
ONa
H
C
19
H
15
NaO
4
PM: 330,3
129-06-6
Definición
- Warfarina Sódica es Sal sódica de
4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)-2
H-
1-benzopiran-
2-ona. Es un sólido amorfo o un clatrato cristalino.
El clatrato puede presentarse principalmente como
warfarina sódica y alcohol isopropílico, en una
relación 2:1; este debe contener no menos de 8,0
por ciento y no más de 8,5 por ciento de alcohol
isopropílico y debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de
C
19
H
15
NaO
4
,
calculado sobre la sustancia anhidra y libre de sol-
vente, y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales -
Polvo amorfo o crista-
lino blanco. Se decolora en presencia de luz. Muy
soluble en agua; fácilmente soluble en alcohol; muy
poco soluble en cloroformo y éter.
Sustancias de referencia
- Warfarina SR-FA.
Impureza
A
de
Warfarina SR-FA:
3-(
o
-hidroxifenil)-5-fenil-2-ciclohexen-1-ona.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida
.
Emplear como muestra, el residuo de warfarina
obtenido en el ensayo de
Identificación B
.
B
- Disolver aproximadamente 100 mg de War-
farina Sódica en 25 ml de agua y ajustar con ácido
clorhídrico hasta un pH menor a 3. Agitar la mez-
cla y dejar que coagule el precipitado. Filtrar la
mezcla, lavar el precipitado con cuatro porciones de
5 ml de agua y secar al vacío sobre pentóxido de
fósforo durante 4 horas: el residuo así obtenido
debe fundir entre 157 y 167 ºC, con un intervalo de
fusión no mayor de 4 ºC.
C
- Una solución de Warfarina Sódica debe
responder a los ensayos para
Sodio
<410>. El fil-
trado obtenido en el ensayo de
Identificación B
debe responder al ensayo a la llama para
Sodio
<410>.
Determinación del pH
<250>
Entre 7,2 y 8,3, determinado sobre una solución
1 en 100.
Determinación de agua
<120>
Titulación volumétrica directa
. No más de
4,5 % para la forma amorfa y no más de 0,3 % para
el clatrato cristalino.
Límite de metales pesados
<590>
Disolver 4,0 g de Warfarina Sódica en 45 ml de
agua, agregar 5 ml de ácido acético glacial y agitar
hasta que se forme un precipitado. Filtrar y emplear
25 ml del filtrado, ajustando el pH con ácido acético
glacial, si fuera necesario: no más de 0,001 %.
Absorbancia de la solución alcalina
Pesar exactamente alrededor de 1,25 g de War-
farina Sódica y disolver en 10 ml de una solución
de hidróxido de sodio 1 en 20. Filtrar a través de
una membrana filtrante y dentro de los 15 minutos
siguientes, determinar la absorbancia de la solución,
en una celda de 1 cm, a 385 nm con un espectro-
fotómetro, empleando solución de hidróxido de
sodio 1 en 20 como blanco. La absorbancia de la
solución no debe ser mayor de 0,1.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 260 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo químicamente unidos a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase móvil
- Agua, acetonitrilo y ácido acético
glacial (68:32:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100.
Cromatografía
).
Diluyente
- Agua y metanol (75:25).
Solución estándar
- Pesar exactamente alrede-
dor de 24 mg de Warfarina SR-FA y 24 mg de
Impureza A de Warfarina SR-FA y transferir a un
matraz aforado de 200 ml. Agregar 4,0 ml de
hidróxido de sodio 0,1 N, 50 ml de metanol y disol-
ver. Completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 ml de esta solución a un matraz
aforado de 200 ml, completar a volumen con
Dilu-
yente
y mezclar. Transferir 20,0 ml de esta solu-
ción a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con
Diluyente
y mezclar.
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 80 mg de Warfarina Sódica, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml y disolver en
Diluyente
.
Completar a volumen con
Diluyente
y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución estándar
y registrar las