Página 878 - FARMACOPEA

TIAMINA,
CLORHIDRATO DE
HCl N
N
N+
S
HO
H3C NH2
CH3
Cl-
C12H17 ClN4OS . HCl PM: 337,3 67-03-8
Definición - Clorhidrato de Tiamina es Mono-
clorhidrato del cloruro de 3-[(4-amino-2-metil-
5-pirimidinil)metil]-5-(2-hidroxietil)-
4-metiltiazolio. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C12H17 ClN4OS . HCl, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Cristales blancos o
polvo cristalino. Cuando se expone al aire, el pro-
ducto anhidro absorbe rápidamente alrededor de
4 % de agua. Funde aproximadamente a 248 °C,
con descomposición parcial. Fácilmente soluble en
agua; soluble en glicerina; poco soluble en alcohol;
insoluble en éter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Tia-
mina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
[NOTA: secar la muestra a 105 °C durante 2 horas.]
B - Una solución de Clorhidrato de Tiamina
1 en 50 debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Determinación del pH <250>
Entre 2,7 y 3,4, determinado sobre una solución
de Clorhidrato de Tiamina 1 en 100.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa. No más de
5,0 %.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,2 %.
Absorbancia de la solución
Disolver 1,0 g de Clorhidrato de Tiamina en
10 ml de agua y filtrar a través de un embudo de
vidrio sinterizado de porosidad fina. La absorban-
cia de esta solución, determinada en celdas de 1 cm,
a 400 nm, con un espectrofotómetro, empleando
agua como blanco. No debe ser mayor a 0,025.
Límite de nitrato
A 2 ml de una solución de Clorhidrato de Tia-
mina 1 en 50, agregar 2 ml de ácido sulfúrico, en-
friar y depositar sin mezclar 2 ml de sulfato ferro-
so (SR): no se debe producir un anillo marrón en la
superficie de contacto entre las dos fases.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método II.
Pureza cromatográfica
Solución A, Solución B y Fase móvil - Proceder
según se indica en Valoración.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm × 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,75 ml por mi-
nuto.
Solución muestra - Disolver cuantitativamente
una cantidad exactamente pesada de Clorhidrato de
Tiamina en Fase móvil para obtener una solución de
aproximadamente 1,0 mg por ml.
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 10 µl de la Solución muestra y
continuar la cromatografía durante no menos de tres
veces el tiempo de retención del pico principal.
Registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos: la suma de las respuestas de todos
los picos secundarios no debe ser mayor de 1,0 %
de la respuesta total de todos los picos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
[NOTA: el caudal puede ajustarse según sea nece-
sario para obtener un tiempo de retención de
aproximadamente 12 minutos para el Clorhidrato de
Tiamina].
Solución A - Preparar una solución de
1-octanosulfonato de sodio 0,005 M en ácido acéti-
co glacial diluido (1 en 100).
Solución B - Metanol y acetonitrilo (3:2).
Fase móvil - Solución A y Solución B (60:40).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).