Versión de HTML Básico
SIMVASTATINA
H
HO
O
CH
3
H
3
C
H
3
C
H
H
3
C
H
H
CH
3
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H
O
H
HO
C
25
H
38
O
5
PM: 418,6
79902-63-9
Definición
- Simvastatina es [1
S
-[1 ,3 ,7 ,
8 (2
S
*,4
S
*),8
a
]] Ácido 2,2-dimetil-butanoico
1,2,3,7,8,8
a
-hexahidro-3,7-dimetil-8-[2-(tetrahidro-
4-hidroxi-6-oxo-2
H
-piran-2-il)etil]-1-naftalenil
éster. Puede contener un antioxidante apropiado.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
más de 101,0 por ciento de C
25
H
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O
5
, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones
Caracteres generales -
Polvo blanco o casi
blanco. Fácilmente soluble en cloroformo, metanol
y alcohol; moderadamente soluble en propilengli-
col; muy poco soluble en hexano; prácticamente
insoluble en agua.
Sustancias de referencia
-
Simvastati-
na SR-FA. Lovastatina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados bajo atmósfera de
nitrógeno.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En suspensión
.
B
- Absorción ultravioleta <470>
Solvente
: acetonitrilo.
Concentración
: 10 µg por ml.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación específica
: Entre +285° y +298°.
Solución muestra
: 5 mg por ml, en acetonitrilo.
Pérdida por secado
<680>
Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
Límite de metales pesados
<590>
Método II.
No más de 0,002 %.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria
- Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver
100. Cromato-
grafía
) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor, previamente lavada con metanol y seca-
da al aire.
Fase móvil
- Ciclohexano, cloroformo y alcohol
isopropílico (5:2:1), conteniendo 0,5 mg de butil-
hidroxitolueno por ml.
Diluyente
- Preparar una solución de butil-
hidroxitolueno en acetonitrilo de aproximadamente
0,5 mg por ml.
Solución estándar
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Simvastatina SR-FA en
Diluyen-
te
para obtener una solución de aproximadamente
0,2 mg por ml. Diluir la
Solución estándar
con
Diluyente
para obtener las
Soluciones estándar A
,
B
y
C
según se indica a continuación.
Solución estándar
Dilución
A
4 en 10
B
2 en 10
C
1 en 10
Solución muestra
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Simvastatina en
Diluyente
para
obtener una solución de aproximadamente 20 mg
por ml.
Revelador
- Metanol y ácido sulfúrico (8:2).
Procedimiento
- Aplicar por separado sobre la
placa 4 µl de la
Solución estándar
, 4 µl de las
Solu-
ciones estándar A
,
B
y
C
y 4 µl de la
Solución
muestra
. Secar las aplicaciones con la ayuda de una
corriente de nitrógeno y desarrollar los cromato-
gramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente del solvente y dejar evaporar bajo
una corriente de nitrógeno. Pulverizar sobre la
placa con
Revelador
, calentar a 110 °C durante
30 minutos y examinar la placa de inmediato: a
excepción de la mancha principal en el cromato-
grama obtenido a partir de la
Solución muestra
,
ninguna mancha debe ser mayor en tamaño o inten-
sidad que la mancha principal obtenida con la
Solu-
ción estándar A
(0,4 %) y la suma de todas las
manchas secundarias obtenidas a partir de la
Solu-
ción muestra
no debe ser mayor de 1,0 %.
Límite de Lovastatina
Emplear los cromatogramas de la
Preparación
muestra
y la
Preparación estándar
obtenidos en
Valoración
y calcular el porcentaje de lovastatina
en la porción de Simvastatina en ensayo, relacio-
nando las respuestas de los picos de lovastatina
obtenidos a partir de la
Preparación muestra
y la
Preparación estándar
. No debe contener más de
1 %.