Página 561 - FARMACOPEA

KETOROLACO
TROMETAMINA
O
N
OH
O
HO OH
OH
NH2
C15H13 NO3 . C4H11 NO3 PM: 376,4 74103-07-4
Definición - Ketorolaco Trometamina es Ácido
(±)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolicina-1-carboxí-
lico, compuesto con 2-amino-2-(hidroximetil)-
1,3-propanodiol (1:1). Debe contener no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C15H13 NO3 . C4H11 NO3, calculado sobre la sustan-
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde aproximadamente a 162 °C,
con descomposición. Fácilmente soluble en agua y
metanol; poco soluble en alcohol, alcohol absoluto
y tetrahidrofurano; prácticamente insoluble en ace-
tato de etilo, acetona, acetonitrilo, alcohol butílico,
diclorometano, dioxano, hexano y tolueno.
Sustancia de referencia - Ketorolaco Trome-
tamina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase solida.
B - Absorción ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentración: 10 µg por ml.
C - Identificación de trometamina. Aplicar la
siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafía ) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía, de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Diclorometano, acetona y ácido
acético glacial (95:5:2).
Diluyente - Diclorometano y metanol (2:1).
Solución estándar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Ketorolaco Trometamina SR-FA
en Diluyente para obtener una solución de aproxi-
madamente 5 mg por ml.
Solución muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Ketorolaco Trometamina en
Diluyente para obtener una solución de aproxima-
damente 5 mg por ml.
Revelador - Emplear una solución alcohólica
recientemente preparada de aproximadamente
30 mg de ninhidrina por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 40 µl de la Solución estándar y 40 µl de la
Solución muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
dejar secar. Pulverizar sobre la placa con Revela-
dor y calentar la placa a 150 °C entre 2 y 5 minutos.
En la placa deben aparecer manchas amarillas con
bordes de color rosado hasta púrpura en las zonas
donde se aplicaron la Solución estándar y la Solu-
ción muestra.
Determinación del pH <250>
Entre 5,7 y 6,7; determinado sobre una solución
1 en 100.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Diluyente,
Preparación estándar, Preparación muestra, Solu-
ción de resolución y Aptitud del sistema - Proceder
según se indica en Valoración.
Procedimiento - Inyectar la Preparación mues-
tra según se indica en Procedimiento en Valoración
y registrar el cromatograma durante al menos tres
veces el tiempo de retención del ketorolaco. Medir
las respuestas de todos los picos. Calcular el por-
centaje de cada impureza individual en la porción
de Ketorolaco Trometamina en ensayo, relacionan-
do la respuesta de los picos para cada impureza
individual y la suma de las respuestas de todos los
picos de impurezas y el pico principal de ketorola-
co. Multiplicar la respuesta de cada pico de impu-
reza individual por los siguientes factores de co-
rrección: 0,52 para el análogo 1-ceto-ketorolaco;
0,67 para el análogo 1-hidroxi-ketorolaco; 2,2 para
el pico de impureza con un tiempo de retención de
0,54 relativo al ketorolaco y 0,91 para el pico de
impureza con un tiempo de retención relativo de
0,66. No debe contener más de 0,1 % del análogo
1-ceto-ketorolaco o del análogo 1-hidroxi-
ketorolaco, no debe contener más de 0,5 % de cual-
quier otra impureza y la suma de todas las impure-
zas no debe ser mayor de 1,0 %.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
Pérdida por secado <680>
Secar al vacío a 60 °C durante 3 horas: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.