Versión de HTML Básico
KETOCONAZOL
O
O
N
N
Cl
Cl
H
3
C
O
O
N
N
H
C
26
H
28
Cl
2
N
4
O
4
PM: 531,4
65277-42-1
Definición
-
Ketoconazol
es
cis
1-Acetil-4-[4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1
H
-imidazol-
1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]piperazina.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C
26
H
28
Cl
2
N
4
O
4
, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo blanco o casi
blanco. Fácilmente soluble en cloruro de metileno;
soluble en metanol; moderadamente soluble en
alcohol; prácticamente insoluble en agua
Sustancia de referencia
- Ketoconazol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida
.
B
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatográfica
. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la
Solución
muestra
debe ser similar en valor de
R
f
y tamaño a
la mancha principal obtenida con la
Solución están-
dar
.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación específica
- Entre -1° y +1°, medidos
a 20 °C.
Solución muestra
: 40 mg por ml, en metanol.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria
- Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver
100. Cromato-
grafía
) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil
-
n
-hexano, acetato de etilo, meta-
nol, agua e hidróxido de amonio (42:40:15:2:1).
Solución estándar A
- Disolver una cantidad de
Ketoconazol SR-FA en cloroformo para obtener
una solución de aproximadamente 10,0 mg por ml.
Solución estándar B
- Diluir una porción de la
Solución estándar A
cuantitativamente con cloro-
formo para obtener una solución de aproximada-
mente 1,0 mg por ml.
Solución muestra
- Disolver 30,0 mg de Keto-
conazol en 3,0 ml de cloroformo.
Procedimiento
- Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la
Solución muestra
y la
Solución
estándar A
y 2 µl de la
Solución estándar B
. Dejar
secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogra-
mas, en una cámara no saturada, hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
dejar secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm: la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la
Solución muestra
debe ser
similar en valor de
R
f
y tamaño a la mancha obte-
nida con la
Solución estándar A
y la suma de las
intensidades de las manchas secundarias obtenidas a
partir de la
Solución muestra
no debe ser mayor a la
intensidad de la mancha principal obtenida con la
Solución estándar B
(2,0 %).
Impurezas orgánicas volátiles
<520>
Método II.
Determinación del punto de fusión
<260>
Entre 148 y 152 °C.
Límite de metales pesados
<590>
Método II
. No más de 0,002 %.
Pérdida por secado
<680>
Secar al vacío a 80 °C durante 4 horas: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %, determinado sobre 2 g.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ke-
toconazol y disolver en 40 ml de ácido acético gla-
cial. Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), de-
terminando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría
).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
26,57 mg de C
26
H
28
Cl
2
N
4
O
4
.