Versión de HTML Básico
HIDROCORTISONA,
HEMISUCCINATO DE
C
25
H
34
O
8
. H
2
O PM: 480,6
83784-20-7
Anhidro PM: 462,5
2203-97-6
Definición
- Hemisuccinato de Hidrocortisona
es
(11 )-11,17-Dihidroxi-21-(3-carboxi-
1-oxopropoxi)pregn-4-eno-3,20-diona, monohidra-
to. Es anhidra o contiene una molécula de agua de
hidratación. Debe contener no menos de 97,0 por
ciento y no más de 103,0 por ciento de C
25
H
34
O
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,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo blanco o casi
blanco. Higroscópico. Fácilmente soluble en ace-
tona y etanol; prácticamente insoluble en agua. Se
disuelve en soluciones diluidas de carbonatos alca-
linos e hidróxidos alcalinos.
Presenta polimorfismo.
Sustancias de referencia
- Hemisuccinato de
Hidrocortisona SR-FA. Fluorometolona SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En suspensión
.
B
- Absorción ultravioleta <470>
Solvente
: alcohol.
Concentración
: 20 µg por ml.
Las absortividades a 242 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de
3,0 %.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación específica
: Entre +124° y +134°.
Solución muestra
: 10 mg por ml, en acetona.
Pérdida por secado
<680>
Secar a 105 °C durante 3 horas: la forma an-
hidra no debe perder más de 1,0 % de su peso y el
monohidrato no debe perder más de 4,0 % de su
peso.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,8 ml por minu-
to.
Fase móvil
- Agua, acetonitrilo y metanol
(700:285:15). Filtrar y desgasificar. Agregar 3 ml
de ácido acético glacial por litro de esta solución y
mezclar completamente. Hacer los ajustes necesa-
rios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatograf-
ía
).
Diluyente
- Agua, acetonitrilo, tetrahidrofurano
y ácido acético glacial (500:250:250:1). Mezclar
completamente.
Solución estándar
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Hemisuccinato de Hidrocortiso-
na SR-FA en
Diluyente
y diluir cuantitativamente y
en etapas, si fuera necesario, con
Diluyente
para
obtener una solución de aproximadamente 6,6 µg
por ml.
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 33 mg de Hemisuccinato de Hidrocortisona,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver
con
Diluyente
, completar a volumen con
Diluyente
y mezclar. [NOTA: se deben mantener las muestras
a 5 °C o una temperatura menor durante el ensayo.]
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución estándar
y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedi-
miento
: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 5.000 platos teóricos; la desviación están-
dar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 5,0 %.
Procedimiento
- Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 20 µl de la
Solución muestra
,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Hemisuccinato de Hidro-
cortisona en ensayo, en relación a la suma de las
respuestas de todos los picos. No debe contener
más de 1,0 % de cualquier impureza y no debe
contener más de 2,0 % de impurezas totales. Igno-
rar cualquier pico con una respuesta menor de
0,05 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de