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DILTIAZEM,
CLORHIDRATO DE
C
22
H
26
N
2
O
4
S . HCl PM: 451,0
33286-22-5
Definición -
Clorhidrato de Diltiazem es
Monoclorhidrato
de
(2
S
–
cis
)-3-(acetiloxi)-
5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-2-(4-metoxifen
il)-1,5-benzotiazepin-4(5
H
)-ona. Debe contener no
menos de 98,5 por ciento y no más de 101,0 por
ciento de C
22
H
26
N
2
O
4
S . HCl, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo cristalino blanco
o cristales pequeños. Inodoro. Fácilmente soluble
en ácido fórmico, agua, cloroformo y metanol;
moderadamente soluble en alcohol absoluto;
insoluble en éter. Funde aproximadamente a
210 °C, con descomposición.
Sustancias de referencia
- Clorhidrato de
Diltiazem SR-FA. Clorhidrato de Desacetil
Diltiazem SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida
.
B
- Debe responder a los ensayos para
Cloruro
<410>.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación específica
: Entre +110° y +116°
Solución muestra
: 10 mg por ml, en agua.
Pérdida por secado
<680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados
<590>
No más de 0,002 %..
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,6 ml por
minuto.
Solución reguladora
- Disolver 1,16 g de ácido
d
-10-canforsulfónico en 1 litro de acetato de sodio
0,1 M; ajustar a pH 6,2 mediante el agregado de
hidróxido de sodio 0,1 N y mezclar.
Fase móvil
-
Solución reguladora
, acetonitrilo
y metanol (50:25:25). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Solución de aptitud del sistema
- Preparar una
solución de aproximadamente 0,012 mg de
Clorhidrato de Diltiazem SR-FA y 0,012 mg de
Clorhidrato de Desacetil Diltiazem SR-FA por ml
de metanol, respectivamente.
Solución estándar
- Preparar una solución de
Clorhidrato de Diltiazem SR-FA en metanol de
aproximadamente 1,2 mg por ml.
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 60 mg de Clorhidrato de Diltiazem, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, disolver en metanol,
completar a volumen con metanol y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema
y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en
Procedimiento
: los tiempos de retención
relativos deben ser aproximadamente 0,65 para
desacetil diltiazem y 1,0 para diltiazem; la
resolución
R
entre los picos de desacetil diltiazem y
diltiazem no debe ser menor de 3,0. Cromatografiar
la
Solución estándar
y registrar las respuestas de los
picos según se indica en
Procedimiento
: la
desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la
Solución estándar
y la
Solución
muestra
, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular el
porcentaje de clorhidrato de desacetil diltiazem en
la porción de Clorhidrato de Diltiazem en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos de desacetil
diltiazem obtenidos a partir de la
Solución muestra
y la
Solución estándar
. No debe contener más de
0,5 % de clorhidrato de desacetil diltiazem.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Clorhidrato de Diltiazem en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos de cada
impureza obtenidos a partir de la
Solución muestra