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las impurezas no debe ser mayor a cinco veces la
respuesta del pico principal obtenido con la
Solución estándar A
(2,5 %). Ignorar cualquier
pico con una respuesta menor a 0,1 veces la
respuesta del pico principal obtenido con la
Solución estándar A
(0,05 %).
Ensayo de endotoxinas bacterianas
<330>
Cuando en el rótulo se indique que Clorhidrato
de Daunorubicina está destinado a la preparación de
formas farmacéuticas de administración parenteral,
no debe contener más de 4,3 Unidades de
Endotoxinas por mg de clorhidrato de
daunorubicina.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico -
Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm × 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solución de lauril sulfato
- Preparar una
solución que contenga 2,88 g de lauril sulfato de
sodio y 2,55 g de ácido fosfórico por litro.
Fase móvil
-
Solución de lauril sulfato
y
acetonitrilo (1:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100.
Cromatografía
).
Solución de resolución
- Disolver 10 mg de
Clorhidrato de Doxorubicina SR-FA y 10 mg de
Clorhidrato de Epirubicina
en
Fase móvil
y diluir a
100 ml con el mismo solvente. Transferir 1 ml de
esta solución a un matraz aforado de 10 ml y
completar a volumen con
Fase móvil
.
Preparación estándar -
Transferir 50 mg de
Clorhidrato de Daunorubicina SR-FA a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en
Fase móvil
y
completar a volumen con el mismo solvente.
Preparación muestra
- Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Clorhidrato de
Daunorubicina y transferir a un matraz aforado de
50 ml. Disolver en
Fase móvil
, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
)
-
Cromatografiar la
Solución de resolución
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento
: la resolución
R
entre los picos de
doxorubicina (impureza D) y daunorubicina no
debe ser menor de 2,0. Cromatografiar la
Solución
estándar B
y registrar las respuestas de los picos
según se indica en
Procedimiento
: los tiempos de
retención relativos deben ser aproximadamente 0,4
para la daunorubicinona (impureza A), 0,5 para la
doxorubicina, 0,6 para la epirubicina, 0,7 para el
daunorubicinol (impureza B) y 1,0 para
daunorubicina.
Procedimiento -
Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
5 µl) de la
Preparación estándar
y la
Preparación
muestra
. Registrar los cromatogramas durante dos
veces el tiempo de retención del pico de
daunorubicina obtenido en la
Preparación muestra
y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad de C
27
H
29
NO
10
. HCl en la
porción de Clorhidrato de Daunorubicina en
ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rótulo cuando Clorhidrato de
Daunorubicina esté destinado a la preparación de
formas farmacéuticas parenterales y, cuando
corresponda, el límite de endotoxinas bactaerianas.