Versión de HTML Básico
DACTINOMICINA
N O
NH
2
O
H
3
C
H
3
C
O
O
Sar
Sar
MeVal
Thr-D-Val-Pro
MeVal
Thr-D-Val-Pro
C
62
H
86
N
12
O
16
PM: 1.255,4
50-76-0
Definición
- Dactinomicina es Actinomicina D.
Debe contener no menos de 950 µg y no más de
1.030 µg por ciento de C
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H
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N
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O
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por mg, calcu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales -
Polvo cristalino rojo
brillante. Higroscópico. Sensible a la luz y al ca-
lor. Fácilmente soluble en alcohol; soluble en agua
a 10 °C y poco soluble en agua a 37 °C; muy poco
soluble en éter.
Sustancia de referencia
-
Dactinomici-
na SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, prote-
gidos del calor.
Precaución - Prevenir su inhalación y contacto
con la piel.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción ultravioleta <470>
Solvente
: metanol
Concentración
: 25
g por ml
La absortividad a 445 nm, calculada sobre
la sustancia seca no debe ser menor de 95,0 por
ciento y no mayor de 103,0 por ciento de una solu-
ción similar de Dactinomicina SR-FA. La relación
de absorbancias a 240 y 445 nm (A
240
/A
445
) debe
estar comprendida entre 1,30 y 1,50.
B
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración.
El tiempo de retención del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la
Pre-
paración muestra
se debe corresponder con el obte-
nido en la
Preparación estándar
.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación específica
: Entre -292° y -317°(a
20 °C).
Solución muestra
: 1 mg por ml, en metanol.
Cristalinidad
Colocar partículas de Dactinomicina en aceite
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
la mezcla empleando un microscopio óptico con luz
polarizada: las partículas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extinción cuando se gira la
platina del microscopio.
Pérdida por secado
<680>
Secar al vacío durante 3 horas, a una presión in-
ferior a 5 mm Hg a 60 °C: no debe perder más de
5,0 % de su peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
<330>
Debe contener menos de 100 Unidades de Endo-
toxina por mg de Dactinomicina.
VALORACIÓN
[NOTA: efectuar la
Preparación muestra
y la
Preparación estándar
en el momento de su uso y
protegerlas en todo momento de la luz].
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 5
m de diámetro. El cau-
dal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil
- Acetonitrilo, acetato de so-
dio 0,04 M y ácido acético 0,07 M (46:25:25).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Dactinomicina SR-FA en
Fase móvil
y diluir cuantitativamente y en etapas, si
fuera necesario, para obtener una solución de
aproximadamente 1,20 mg por ml.
Preparación muestra
- Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Dactinomicina, transferir a un
matraz aforado de 25 ml, disolver y completar a
volumen con
Fase móvil
y mezclar
.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Preparación estándar
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Pro-
cedimiento
: el tiempo de retención para el pico de
dactinomicina
debe
ser
aproximadamente
25 minutos; la desviación estándar relativa para tres
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la
Preparación estándar
y la
Preparación
muestra
, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
potencia de C
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en la porción de Dacti-
nomicina en ensayo.