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contener más de 2,0 % de impureza A de clomifeno
ni más de 0,5 % de ninguna impureza individual y
la suma de todas las impurezas no debe ser mayor
de 2,0 %.
Impurezas orgánicas volátiles
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Método III.
Solvente
: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
[NOTA :emplear material de vidrio inactínico].
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 233 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por butilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser de aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase móvil
- Metanol, agua y trietilamina
(55:45:0,3). Ajustar con ácido fosfórico a pH 2,5.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Solución de resolución
- Disolver cantidades
exactamente pesadas de Impureza A de
Clomifeno SR-FA y de Citrato de Clomifeno SR-
FA en
Fase móvil
para obtener una solución de
aproximadamente 0,002 y 0,05 mg por ml,
respectivamente.
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Citrato de Clomifeno SR-
FA en
Fase móvil
y diluir con
Fase móvil
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
para obtener una solución de aproximadamente
0,05 mg por ml.
Preparación
muestra
-
Transferir
aproximadamente 50 mg de Citrato de Clomifeno
exactamente pesados a un matraz aforado de
100 ml, disolver en
Fase móvil
, completar a
volumen con
Fase móvil
y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución de resolución
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento
: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,9 para la impureza A
de clomifeno, 1,0 para el isómero
Z
y 1,2 para el
isómero
E
; la resolución
R
entre la impureza A de
clomifeno y el isómero
Z
no debe ser menor de 1,0;
la resolución
R
entre el isómero Z y el isómero
E
no
debe ser menor de 1,5. Cromatografiar la
Preparación estándar
y registrar las respuestas de
los picos según se indica en
Procedimiento
: la
eficiencia de la columna no debe ser menor de
2.000 platos teóricos para el isómero
E
; el factor de
asimetría para el pico del isómero
E
no debe ser
mayor de 3; la desviación estándar relativa de la
respuesta de ambos isómeros para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la
Preparación estándar
y la
Preparación
muestra
, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de Citrato de 2-[4-(2-cloro-1,2-
difeniletenil)fenoxi]-N,N-dietiletanamina en la
porción de Citrato de Clomifeno en ensayo, a partir
de las sumas de las respuestas de los picos de los
isómeros
E
y
Z
en la
Preparación muestra
y la
Preparación estándar
.