Versión de HTML Básico
CLOMIFENO, CITRATO DE
Cl
O
N
CH
3
CH
3
OH
OH
HO
O
O
HO
O
C
26
H
28
ClNO . C
6
H
8
O
7
PM: 598,1
50-41-9
Definición
- Citrato de Clomifeno es Citrato de
2-[4-(2-cloro-1,2-difeniletenil)fenoxi]-
N
,
N
-
dietiletanamina. Debe contener no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de una
mezcla de los isómeros geométricos
E
y
Z
de
C
26
H
28
ClNO . C
6
H
8
O
7
, calculado sobre la sustancia
anhidra. Debe contener no menos de 30,0 por
ciento y no más de 50,0 por ciento del Isómero
Z
.
Debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales
-
Polvo blanco o
amarillo pálido. Inodoro. Fácilmente soluble en
metanol; moderadamente soluble en alcohol; poco
soluble en agua y cloroformo; insoluble en éter.
Sustancias de referencia
-
Citrato de
Clomifeno SR-FA. Impureza A de Clomifeno SR-
FA:
Clorhidrato
de
(
E
,
Z
)-2-[4-(1,2-
difeniletenil)fenoxi]-
N
,
N
-dietiletanamina.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Debe cumplir con los requisitos según se
indica en 490. Identificación de bases orgánicas
nitrogenadas.
B
- Absorción ultravioleta <470>.
Solvente
: ácido clorhídrico 0,1 N.
Concentración
: 20 µg por ml.
C
- Una solución debe responder a los ensayos
para Citrato <410>.
Determinación de agua
<120>
Titulación volumétrica directa.
No más de
1,0 %.
Límite de metales pesados
<590>
Método II.
No más de 0,002 %.
Contenido de isómero Z
Sistema
cromatográfico,
Fase
móvil,
Preparación estándar, Solución de resolución
y
Aptitud del sistema
- Proceder según se indica en
Valoración
.
Solución muestra
- Emplear la
Preparación
muestra
según se indica en
Valoración
.
Procedimiento
- Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 50 µl de Solución muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
los picos principales. Calcular el porcentaje de
isómero
Z
en la porción de Citrato de Clomifeno en
ensayo, relacionando la respuesta del pico de
isómero
Z
con la suma de las respuestas de todos
los picos. No debe contener menos de 30,0 ni más
de 50,0 % de isómero
Z
.
Sustancias relacionadas
Fase móvil
y
Solución de resolución
- Proceder
según se indica en
Valoración
.
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 290 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por butilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser de aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Solución estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Citrato de Clomifeno SR-
FA en Fase móvil y diluir cuantitativamente y en
etapas, si fuera necesario, con Fase móvil para
obtener una solución de aproximadamente 1,0 µg
por ml.
Solución muestra -
Emplear la
Preparación
muestra
según se indica en
Valoración
.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución de resolución
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento
: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,9 para la impureza A
de clomifeno, 1,0 para el isómero
Z
y 1,2 para el
isómero
E
; la resolución,
R
entre la impureza A de
clomifeno y el isómero Z del citrato de clomifeno
no debe ser menor de 1,0; la resolución
R
entre el
isómero
Z
y el isómero
E
no debe ser menor de 1,5.
Cromatografiar la
Solución estándar
y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento
: la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 2.000 platos teóricos para el isómero
E
; el factor de asimetría para el pico del isómero
E
no debe ser mayor de 3; la desviación estándar
relativa de la respuesta de ambos isómeros para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento -
Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 50 µl de la
Solución muestra
,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza,
en la porción de Citrato de Clomifeno en ensayo,
relacionando la respuesta del pico de cada impureza
individual con la suma de todos los picos. No debe