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GEMCITABINA
PARA INYECCIÓN
Definición
- Gemcitabina para Inyección debe
contener no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de clorhidrato de gemcitabina en la
cantidad declarada de C
9
H
11
F
2
N
3
O
4
y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Precaución - Clorhidrato de Gemcitabina es un
potente agente citotóxico. Evitar la inhalación de
partículas y la exposición a la piel.
Sustancias de referencia
- Clorhidrato de
Gemcitabina SR-FA. Citosina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de vidrio tipo I a temperatura
ambiente controlada. No refrigerar después de la
reconstitución.
ENSAYOS
Identificación
A -
Absorción ultravioleta <470>
Concentración
: 16
µ
g por ml.
Solvente
: Agregar 13,8 mg de fosfato
monobásico de sodio y 2,5 ml de ácido fosfórico a
1 litro de agua
para obtener una solución reguladora
de fosfato 0,14 M de pH 2,5.
B
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación muestra
se debe corresponder con el
de la
Preparación estándar
.
Determinación del pH
<250>
Entre 2,7 y 3,3; determinado sobre una solución
de aproximadamente 40 mg de gemcitabina por ml
de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
<330>
Debe contener menos de 0,05 Unidades de
Endotoxina por mg de gemcitabina.
Ensayos de esterilidad
<370>
Debe cumplir con los requisitos, según se indica
en
Método de filtración por membrana
.
Partículas en inyectables
<650>
Debe cumplir con los requisitos para inyectables
de pequeño volumen.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema, Solución estándar
y
Aptitud
del sistema
- Proceder según se indica en
Pureza
cromatográfica
en
Clorhidrato de Gemcitabina
.
Solución muestra
- Reconstituir el contenido de
un envase de Gemcitabina para Inyección en agua
para obtener una solución de aproximadamente
2 mg por ml.
Procedimiento
- Proceder según se indica en
Pureza cromatográfica
en
Clorhidrato de
Gemcitabina
. Calcular la cantidad de citosina,
expresada como porcentaje de clorhidrato de
gemcitabina, por la fórmula siguiente:
0,1(263,20/299,66)(
C
c
V/L
)(
r
t
/ r
E
)
en la cual 263,20 y 299,66 son los pesos
moleculares de gemcitabina y de clorhidrato de
gemcitabina, respectivamente;
C
c
es la
concentración en
µ
g por ml de Citosina SR-FA en
la
Solución estándar
;
V
es el volumen de agua
en ml empleado para reconstituir el contenido del
envase;
L
es la cantidad en mg de Gemcitabina en el
envase;
r
t
es la respuesta correspondiente al pico de
citosina en la
Solución muestra
; y
r
E
es la respuesta
de citosina en la
Solución estándar
: no debe
contener más de 0,1 % de citosina. Calcular el
porcentaje de cada impureza diferente de citosina
en la porción de Gemcitabina en ensayo, por la
fórmula siguiente:
0,1(263,20/299,66)(
C
E
V
/
L
)(
r
i
/
r
E
)
en donde
C
E
es la concentración en
µ
g por ml de
Clorhidrato de Gemcitabina SR-FA en la
Solución
estándar
;
r
i
es la respuesta del anómero
α
de
gemcitabina o cualquier otra impureza individual en
la
Solución muestra
;
r
E
es la respuesta
correspondiente al pico de gemcitabina en la
Solución estándar
; el resto de los términos son los
descriptos anteriormente: no debe contener más de
0,1 % de anómero
α
de gemcitabina; no debe
contener más de 0,2 % de cualquier otra impureza y
la suma de todas las impurezas no debe ser mayor
de 0,3 %. Ignorar cualquier pico que esté por
debajo del límite de cuantificación (0,02 %).
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema, Preparación estándar
y
Aptitud del sistema
- Proceder según se indica en
Valoración
en
Clorhidrato de Gemcitabina.
Preparación muestra
- Reconstituir una
cantidad de envases de Gemcitabina para Inyección
en agua para obtener una solución de
aproximadamente 0,1 mg por ml.
Procedimiento
- Proceder según se indica en
Valoración
en
Clorhidrato de Gemcitabina
.
Calcular la cantidad de C
9
H
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F
2
N
3
O
4
en cada