Versión de HTML Básico
GANCICLOVIR
PARA INYECCIÓN
Definición
- Ganciclovir para Inyección es un
polvo
liofilizado
preparado
mediante
la
neutralización de ganciclovir con hidróxido de
sodio. Debe contener no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de ganciclovir (C
9
H
13
N
5
O
4
), calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
- Ganciclovir SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, de
vidrio Tipo I, a una temperatura comprendida entre
15 y 30 °C. Proteger de la humedad.
ENSAYOS
Precaución - Manipular el Ganciclovir para
Inyección con sumo cuidado, ya que es un potente
agente citotóxico y un posible carcinógeno.
Identificación
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación
muestra
se debe corresponder con el
de la
Preparación
estándar.
Determinación de agua
<120>
Titulación volumétrica directa
. Emplear una
mezcla de formamida anhidra y metanol (50:50)
como solvente en el frasco de titulación. El
volumen de
Reactivo
consumido por el solvente en
el frasco de titulación no debe ser mayor de 10 %
del volumen inicial del solvente en el frasco de
titulación. La concentración de Ganciclovir para
Inyección en el frasco de titulación no debe ser
mayor de 7 mg por ml. No debe contener más de
3,0 %.
Determinación del pH
<250>
Entre 10,8 y 11,4, determinado sobre una
solución reconstituida según se indica en el rótulo.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
<330>
Debe contener menos de 0,84 Unidades de
Endotoxina por mg de Ganciclovir para Inyección.
Ensayos de esterilidad
<370>
Debe cumplir con los requisitos, según se indica
en
Método de filtración por membrana
.
Partículas en inyectables
<650>
Debe cumplir con los requisitos para inyectables
de pequeño volumen.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
10 cm
×
4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por
minuto.
Fase móvil
- Disolver 1,4 g de fosfato
monobásico de amonio y 2,0 g de ácido fosfórico en
500 ml de agua, diluir a 1 litro con agua y mezclar.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Solución del estándar interno
- Pesar
exactamente alrededor de 75 mg de hipoxantina,
transferir a un matraz aforado de 500 ml, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar.
Preparación madre del estándar
- Disolver una
cantidad exactamente pesada de Ganciclovir SR-FA
en agua para obtener una solución de
aproximadamente 250
µ
g por ml.
Preparación estándar -
Transferir 20 ml de
Preparación madre del estándar
y 10 ml de
Solución del estándar interno
a un matraz aforado
de 100 ml. Completar a volumen con
Fase móvil
y
mezclar.
Preparación madre de la muestra
- Reconstituir
el Ganciclovir para Inyección en una porción de
agua, transferir cuantitativamente con agua a un
matraz aforado apropiado y completar a volumen
con agua para obtener una solución de
aproximadamente 1 mg por ml.
Preparación muestra
- Transferir 5 ml de la
Preparación madre de la muestra
y 10 ml de la
Solución del estándar interno
a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con
Fase móvil
y
mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Preparación estándar
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento
: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,7 para hipoxantina y
1,0 para ganciclovir; la resolución
R
entre los picos
de hipoxantina y ganciclovir no debe ser menor de
3,0; la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 1.000 platos teóricos; el factor de asimetría no
debe ser mayor de 2,0; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente