Versión de HTML Básico
TEOFILINA
N
N
NH
N
O
O
CH
3
H
3
C
C
7
H
8
N
4
O
2
PM: 180,2
58-55-9
C
7
H
8
N
4
O
2
. H
2
O PM: 198,2
5967-84-0
Definición
-
Teofilina es 3,7-Dihidro-
1,3-dimetil-1
H-
purina-2,6-diona o su monohidrato.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C
7
H
8
N
4
O
2
, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo cristalino blanco,
inodoro. Estable al aire. Fácilmente soluble en
soluciones de hidróxidos alcalinos y amoníaco;
moderadamente soluble en alcohol, cloroformo y
éter; poco soluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia
- Teofilina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida
.
B
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. El tiempo de retención, relativo al
estándar interno, del pico principal en el cromato-
grama obtenido a partir de la
Preparación muestra
se debe corresponder con el obtenido con la
Prepa-
ración estándar
.
Determinación del punto de fusión
<260>
Entre 270 y 274 °C, con un intervalo de fusión
no mayor de 3 °C.
Acidez
Disolver 500 mg de Teofilina en 75 ml de agua
y agregar 1 gota de rojo de metilo (SR): no se debe
requerir más de 1,0 ml de hidróxido de sodio
0,020 N para virar de rojo a amarillo.
Pérdida por secado
<680>
Secar a 105 °C durante 4 horas: el monohidrato
debe perder entre 7,5 y 9,5 % de su peso y la forma
anhidra no debe perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,15 %.
Impurezas orgánicas volátiles
<520>
Método III
.
Solvente
: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
30 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Solución reguladora
- Transferir 2,72 g de ace-
tato de sodio trihidratado a un matraz aforado de
2 litros, agregar aproximadamente 200 ml de agua y
agitar hasta completar la disolución. Agregar
10,0 ml de ácido acético glacial, completar a volu-
men con agua y mezclar.
Fase móvil
-
Solución reguladora
y acetonitrilo
(93:7). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Croma-
tografía
).
Solución del estándar interno
- Pesar exacta-
mente alrededor de 50 mg de teobromina, transferir
a un matraz aforado de 100 ml, disolver en 10,0 ml
de hidróxido de amonio 6 N, completar a volumen
con
Fase móvil
y mezclar.
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Teofilina SR-FA en
Fase
móvil
y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, con
Fase móvil
para obtener una solución
de aproximadamente 1 mg por ml. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, agregar 20,0 ml de
Solución del estándar
interno
, completar a volumen con
Fase móvil
y
mezclar para obtener una solución de aproximada-
mente 0,1 mg por ml.
Preparación muestra
- Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Teofilina, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, agregar aproximadamente 50 ml
de
Fase móvil
y agitar mecánicamente hasta disolu-
ción completa. Completar a volumen con
Fase
móvil
y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solu-
ción a un matraz aforado de 100 ml, agregar
20,0 ml de
Solución del estándar interno
, completar
a volumen con
Fase móvil
y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Preparación estándar
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Pro-
cedimiento
: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 1,0 para teobromina y 1,6
para teofilina; la resolución
R
entre los picos de
teofilina y teobromina no debe ser menor de 2,0; el
factor de asimetría para el pico de teofilina no debe