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PROPRANOLOL,
CLORHIDRATO DE
HCl
CH
3
CH
3
H
N
OH
O
C
16
H
21
NO
2
. HCl PM: 295,8
318-98-9
Definición
- Clorhidrato de Propranolol es
Clorhidrato de (±) 1-[(1-metiletil)amino]-3-
(1-naftaleniloxi)-2-propanol. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no más de 101,5 por
ciento de C
16
H
21
NO
2
. HCl, calculado sobre la sus-
tancia seca y debe cumplir con las siguientes espe-
cificaciones.
Caracteres generales -
Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Soluble en agua y alcohol; poco
soluble en cloroformo; prácticamente insoluble en
éter.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia
- Clorhidrato de Pro-
pranolol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En suspensión
.
B
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración
. El tiempo de retención del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la
Pre-
paración muestra
se debe corresponder con el obte-
nido con la
Preparación estándar.
C
- Debe responder a los ensayos para
Cloru-
ro
<410>.
Determinación del punto de fusión
<260>
Método I
. Entre 162 y 165 °C.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación específica
: Entre –1,0° y +1,0°.
Solución muestra
: 40 mg por ml, en agua.
Pérdida por secado
<680>
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Impurezas orgánicas volátiles
<520>
Método I
.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 290 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
totalmente porosas de sílice de 5 µm de diámetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
minuto.
Fase móvil
- Disolver 0,5 g de dodecil sulfato
de sodio en 18 ml de ácido fosfórico 0,15 M, agre-
gar 90 ml de acetonitrilo y 90 ml de metanol, diluir
con agua hasta 250 ml, mezclar y filtrar. Hacer los
ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100.
Cromatografía
).
Preparación madre del estándar
- Disolver una
cantidad exactamente pesada de Clorhidrato de
Propranolol SR-FA en metanol para obtener una
solución de aproximadamente 1 mg por ml.
Preparación estándar
- Transferir 5,0 ml de la
Preparación madre del estándar
a un matraz afora-
do de 25 ml, completar a volumen con metanol y
mezclar. Esta solución debe contener aproximada-
mente 0,2 mg de Clorhidrato de Propranolol SR-FA
por ml.
Preparación muestra
- Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Clorhidrato de Propranolol,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, agregar
45 ml de metanol, agitar y sonicar durante 5 minu-
tos. Completar a volumen con metanol y mezclar.
Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz afo-
rado de 25 ml completar a volumen con metanol y
mezclar.
Solución de resolución
- Preparar una solución
de
Clorhidrato de Procainamida
en metanol de
aproximadamente 0,25 mg por ml. Transferir 5 ml
de esta solución a un matraz aforado de 25 ml y
agregar 5 ml de la
Preparación madre del estándar
.
Completar a volumen con metanol y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución de resolución
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Pro-
cedimiento
: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 0,6 para procainamida y
1,0 para propranolol; la resolución
R
entre los picos
de procainamida y propranolol no debe ser menor
de 2,0. Cromatografiar la
Preparación estándar
y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en
Procedimiento
: el factor de asimetría para el pico
de propranolol no debe ser mayor de 3,0; la desvia-
ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la
Preparación estándar
y la
Preparación