Versión de HTML Básico
METOTREXATO
N
N N
N
N
CH
3
O
N
OH
OH
O
O
NH
2
H
2
N
H
H
C
20
H
22
N
8
O
5
PM: 454,4
59-05-2
Definición -
Metotrexato es Ácido
N
-[4-[[(2,4-
diamino-6-pteridinil)metil]metilamino]benzoil]-
L-
glutámico. Es una mezcla de ácido 4-amino-10-
metilfólico y compuestos estrechamente relaciona-
dos. Debe contener no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C
20
H
22
N
8
O
5
, calcula-
do sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo cristalino marrón
anaranjado o amarillo. Fácilmente soluble en solu-
ciones diluidas de hidróxidos alcalinos y carbona-
tos; poco soluble en ácido clorhídrico 6 N; prácti-
camente insoluble en agua, alcohol, cloroformo y
éter.
Sustancia de referencia
- Metotrexato SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
Precaución - Evitar la inhalación y la exposición a
la piel de partículas de Metotrexato.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida
.
[NOTA: no secar las muestras.]
B
- Absorción ultravioleta <470>. Pesar exac-
tamente alrededor de 10 mg de Metotrexato, trans-
ferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver con
hidróxido de sodio 0,1 N, completar a volumen y
mezclar. Diluir 10 ml de esta solución a 100 ml con
hidróxido de sodio 0,1 N. El espectro de absorción
ultravioleta, determinado entre 230 y 380 nm, debe
presentar máximos a 258, 302 y 371 nm y la rela-
ción de absorbancia para el máximo a 302 nm con
respecto al máximo a 371 nm debe estar compren-
dida entre 2,8 y 3,3.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación específica
: Entre +19° y +24°; calcu-
lado sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra
: 10 mg por ml, en carbonato
de sodio 0,05 M, empleando un tubo polarimétrico
de 2 dm.
Determinación de agua
<120>
Titulación volumétrica directa.
No más de
12,0 %.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico, Solución reguladora de
pH 6,0
,
Fase móvil
,
Solución de aptitud del sistema
y
Aptitud del sistema
- Proceder según se indica en
Valoración.
Solución estándar
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Metotrexato SR-FA en
Fase
móvil
para obtener una solución de aproximada-
mente 5 µg por ml.
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Metotrexato, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en
Fase móvil
, con la
ayuda de sonicación o agitación si fuera necesario,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la
Solución estándar
y la
Solución mues-
tra
y dejar que la
Solución muestra
eluya por lo
menos tres veces el tiempo de retención de meto-
trexato. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. A excepción del pico prin-
cipal, la suma de todos los picos en el cromatogra-
ma obtenido a partir de la
Solución muestra
no debe
ser mayor que cuatro veces la respuesta del pico
principal en la
Solución estándar
(2,0 %); ningún
pico en el cromatograma obtenido con la
Solución
muestra
debe ser mayor que el pico principal en la
Solución estándar
(0,5 %).
Impurezas orgánicas volátiles
<520>
Método III
.
Solvente
: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 302 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
to.
Solución reguladora de pH 6,0 -
Preparar una
mezcla de fosfato dibásico de sodio 0,2 M y ácido
cítrico 0,1 M (63:37). Ajustar, si fuera necesario, a