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Solución estándar
- Preparar una solución de
Meropenem SR-FA en
Diluyente
de aproximada-
mente 0,025 mg por ml. [NOTA: almacenar esta
solución en un refrigerador inmediatamente luego
de su preparación y emplearla dentro de las 24
horas de preparada].
Solución muestra
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Meropenem en
Diluyente
para
obtener una solución de aproximadamente 5 mg por
ml. [NOTA: preparar en el momento de su uso.]
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía)
-
Cromatografiar la
Solución estándar
y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedi-
miento
: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 2.500 platos teóricos; el factor de asimetr-
ía no debe ser mayor de 1,5; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10
l) de la
Solución estándar
y la
Solución mues-
tra
. Registrar los cromatogramas durante al menos
tres veces el tiempo de retención del pico de mero-
penem en la
Solución muestra
y medir las respues-
tas de todos los picos. El tiempo de retención del
pico de meropenem esta comprendido entre 5 y 7
minutos. El Meropenem puede presentar dos impu-
rezas principales con tiempos de retención relativos
de 0,45 y 1,9. Calcular el porcentaje de cada impu-
reza individual en el cromatograma de la
Solución
muestra
, en relación a la repuesta del pico de mero-
penem en la
Solución estándar
. No debe contener
más de 0,3 % de cualquiera de las dos impurezas
principales, calculadas sobre la sustancia seca; no
más de 0,1 % de cualquier otra impureza individual,
calculada sobre la sustancia seca y la suma de todas
ellas no debe ser mayor al 0,3 %.
Límite de metales pesados
Reactivo de sulfuro de sodio
- Disolver 5 g de
sulfuro de sodio en una mezcla de 10 ml de agua y
30 ml de glicerina. [NOTA: conservar esta solu-
ción en un envase inactínico, completamente lleno y
emplear dentro de los 3 meses de preparada].
Solución muestra
- Transferir 1,0 g de Merope-
nem, exactamente pesado, a un crisol de cuarzo o
porcelana. Tapar sin presionar y carbonizar me-
diante ignición suave. Dejar enfriar, agregar 2 ml
de ácido nítrico y 5 gotas de ácido sulfúrico y calen-
tar cuidadosamente hasta que se produzcan vapores
blancos. Someter a ignición entre 500 y 600 °C.
Enfriar, agregar 2 ml de ácido clorhídrico y evapo-
rar en un baño de agua hasta sequedad. Humedecer
el residuo con 3 gotas de ácido clorhídrico, agregar
10 ml de agua caliente y calentar durante 2 minutos.
Agregar 1 gota de fenolftaleína (SR) y luego amon-
íaco (SR), gota a gota, hasta que la solución des-
arrolle un color rojo pálido. Agregar 2 ml de ácido
acético 1 N. Filtrar, si fuera necesario, para obtener
una solución límpida; lavando el filtro con 10 ml de
agua. Transferir el filtrado y el líquido de lavado a
un tubo de Nessler de 50 ml y agregar agua hasta
50 ml.
Solución estándar
- Evaporar una mezcla de
2 ml de ácido nítrico, 5 gotas de ácido sulfúrico y
2 ml de ácido clorhídrico en un baño de agua. Lue-
go evaporar hasta sequedad en un baño de arena
caliente y humedecer el residuo con 3 gotas de
ácido clorhídrico. Proceder según se indica para
Solución muestra
desde donde dice
“agregar 10 ml
de agua caliente...”
, excepto que el volumen de
agua que debe agregarse en el tubo de Nessler debe
ser para completar 49 ml en lugar de 50 ml. Agre-
gar al tubo de Nessler 1,0 ml de
Solución estándar
de plomo (10 ppm)
(ver
590. Límite de metales
pesados
).
Procedimiento
- Agregar 1 gota de
Reactivo de
sulfuro de sodio
a los tubos que contienen la
Solu-
ción muestra
y la
Solución estándar
, mezclar y
dejar reposar durante 5 minutos: el color en el tubo
que contiene a la
Solución muestra
no debe ser más
oscuro que el del tubo de la
Solución están-
dar
(0,001 %).
Ensayo de endotoxinas bacterianas
<330>
Cuando en el rótulo se indique que Meropenem
está destinado a la preparación de formas farmacéu-
ticas de administración parenteral, no debe contener
más de 0,125 Unidades de Endotoxina por mg de
Meropenem.
Ensayos de esterilidad
<370>
Cuando en el rótulo se indique que Meropenem
es estéril, debe cumplir con los requisitos según se
indica en
Método de filtración por membrana.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 300 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5
m de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Ácido fosfórico diluido
- Diluir 10 ml de ácido
fosfórico con agua hasta 100 ml.
Diluyente
- Agregar 1,0 ml de trietilamina a
900 ml de agua. Ajustar a pH 5,0 ± 0,1 con
Ácido
fosfórico diluido
, diluir a 1 litro con agua y mezclar.
Fase móvil
-
Diluyente
y metanol (5:1). Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).