Versión de HTML Básico
LORAZEPAM
H
N
N
Cl
Cl
O
OH
C
15
H
10
Cl
2
N
2
O
2
PM: 321,2
846-49-1
Definición
-
Lorazepam es (±) 7-Cloro-
5-(2-clorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroxi-2
H
-1,4-ben-
zodiazepin-2-ona. Debe contener no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C
15
H
10
Cl
2
N
2
O
2
, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo blanco o casi
blanco. Prácticamente inodoro. Moderadamente
soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo;
insoluble en agua.
Sustancias de referencia
- Lorazepam SR-FA.
Impureza A de Lorazepam SR-FA: (7-cloro-
5-(
o
-clorofenil-1,3-dihidro-3-acetoxi-2
H
-1,4-benzo-
diazepin-2-ona). Impureza B de Loraze-
pam SR-FA: 2-amino-2',5-diclorobenzofenona.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida
.
B -
Examinar los cromatogramas obtenidos en
el
Ensayo A
en
Sustancias relacionadas
. El valor
de
R
f
de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la
Solución muestra
se debe
corresponder con el obtenido con la
Solución de
identificación.
Sustancias relacionadas
ENSAYO A
Fase estacionaria
- Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver
100. Cromato-
grafía
) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor, lavada previamente con una mezcla de
cloroformo, acetato de etilo y metanol (2:1:1) y
secada al aire.
Fase móvil
- Cloroformo, dioxano y ácido acé-
tico glacial (91:5:4).
Solución muestra
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Lorazepam en cloroformo para
obtener una solución de aproximadamente 2 mg por
ml.
Solución de identificación
- Disolver una canti-
dad exactamente pesada de Lorazepam SR-FA en
cloroformo para obtener una solución de aproxima-
damente 2 mg por ml.
Solución estándar
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Impureza A de Loraze-
pam SR-FA en cloroformo para obtener una solu-
ción de aproximadamente 20 µg por ml.
Solución estándar A -
Diluir cuantitativamente
una cantidad de
Solución estándar
con cloroformo
para obtener una solución de aproximadamente
10 µg por ml.
Solución estándar B
- Diluir cuantitativamente
una cantidad de
Solución estándar
con cloroformo
para obtener una solución de aproximadamente
4 µg por ml.
Procedimiento
- Dentro de los 30 minutos si-
guientes a la preparación de las soluciones, aplicar
por separado sobre la placa 50 µl de la
Solución
muestra
, 50 µl de la
Solución de identificación
,
50 µl de la
Solución estándar
, 50 µl de la
Solución
estándar A
y 50 µl de la
Solución estándar B
. De-
jar secar las aplicaciones y desarrollar los cromato-
gramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire
durante aproximadamente 30 minutos. Examinar la
placa bajo luz ultravioleta a 254 nm. Comparar las
intensidades de cualquier mancha secundaria obser-
vada en el cromatograma de la
Solución muestra
con las manchas principales obtenidas en los cro-
matogramas de la
Solución estándar
y las
Solucio-
nes estándar A
y
B
: la suma de las intensidades de
todas las manchas secundarias en el cromatograma
obtenido a partir de la
Solución muestra
no debe ser
mayor de 1,0 %.
ENSAYO B
Fase estacionaria
y
Fase móvil
- Proceder
según se indica en
Ensayo A
.
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 50,0 mg de Lorazepam, transferir a un erlenme-
yer de 10 ml, agregar 2,5 ml de acetona y agitar.
Dejar sedimentar cualquier partícula que no se haya
disuelto y emplear la solución sobrenadante.
Solución estándar
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Impureza B de Loraze-
pam SR-FA en acetona para obtener una solución
de aproximadamente 10 µg por ml.
Revelador 1 -
Solución de ácido sulfúrico 2 N.
Revelador 2 -
Solución de nitrito de sodio
1 en 1.000
.