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porcentaje de cada impureza diferente de citosina
en la porción de Gemcitabina en ensayon: no debe
contener más de 0,1 % del anómero de gemcita-
bina o de cualquier otra impureza individual; y la
suma de todas las impurezas no debe ser mayor de
0,2 %. Ignorar cualquier pico que se encuentre por
debajo del límite de cuantificación (0,02 %).
Ensayo de endotoxinas bacterianas
<330>
Cuando en el rótulo se indique que Clorhidrato
de Gemcitabina es estéril o esté destinado a la pre-
paración de formas farmacéuticas inyectables, no
debe contener más de 0,05 Unidades de endotoxina
por mg de Clorhidrato de Gemcitabina.
Ensayos de esterilidad
<370>
Cuando en el rótulo se indique que Clorhidrato
de Gemcitabina es estéril o esté destinado a la pre-
paración de formas farmacéuticas inyectables, debe
cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro
.
El caudal
debe ser aproximadamente 1,2 ml por minuto.
Fase móvil
- Pesar exactamente alrededor de
13,8 g de fosfato monobásico de sodio, transferir a
un vaso de precipitados, agregar 2,5 ml de ácido
fosfórico y diluir a 1 litro con agua. Filtrar y desga-
sificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud
del sistema
en
100. Cromatografía
). [NOTA: el pH
de esta solución debe estar comprendido entre 2,4 y
2,6].
Diluyente
- Preparar una solución de ácido
fosfórico 1 %.
Solución de aptitud del sistema
- Pesar exacta-
mente alrededor de 10 mg de Clorhidrato de Gemci-
tabina, transferir a un recipiente adecuado de 5 ml,
agregar 4 ml de una solución que contenga 168 mg
de hidróxido de potasio por ml de metanol, tapar,
precintar y sonicar. Calentar a 55 ºC durante 6 a
16 horas, enfriar y transferir a un matraz aforado de
100 ml, enjuagar el recipiente con sucesivas pocio-
nes de
Diluyente
y transferir los lavados al matraz
aforado. Completar a volumen con
Diluyente
y
mezclar. [NOTA: esta solución debe contener
aproximadamente 0,02 mg por ml del anómero de
gemcitabina].
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Gemcitabi-
na SR-FA en agua y diluir cuantitativamente y en
etapas, si fuera necesario, con agua para obtener
una solución de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Preparación muestra
- Pesar exactamente alre-
dedor de 20 mg de Clorhidrato de Gemcitabina,
transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema
y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en
Procedimiento
: la resolución
R
entre el pico del
anómero
de gemcitabina y la gemcitabina no
debe ser menor de 8,0; el factor de asimetría para
gemcitabina no debe ser mayor de 1,5. Cromato-
grafiar la
Preparación estándar
y registrar las res-
puestas de los picos según se indica en
Procedi-
miento
: la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la
Preparación estándar
y la
Preparación
muestra
, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C
9
H
11
F
2
N
3
O
4
. HCl en la porción
de Clorhidrato de Gemcitabina en ensayo.
ROTULADO
Cuando el Clorhidrato de Gemcitabina esté des-
tinado a la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, indicar en el rótulo que es estéril.