Versión de HTML Básico
GEMCITABINA,
CLORHIDRATO DE
. HCl
O
OH
HO
F
F
O
NH
2
N
N
C
9
H
11
F
2
N
3
O
4
. HCl PM: 299,7
122111-03-9
Definición
- Clorhidrato de Gemcitabina es
Monoclorhidrato de 2´-Deoxi-2´,2´-difluorocitidina
(isómero ). Debe contener no menos de 97,5 por
ciento y no más de 101,5 por ciento de
C
9
H
11
F
2
N
3
O
4
. HCl, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Precaución
-
Clorhidrato de Gemcitabina es un
potente agente citotóxico. Evitar la inhalación de
partículas y la exposición a la piel.
Caracteres generales -
Sólido blanco o casi
blanco. Soluble en agua; ligeramente soluble en
metanol; prácticamente insoluble en alcohol y sol-
ventes orgánicos polares.
Sustancias de referencia
- Clorhidrato de
Gemcitabina SR-FA. Citosina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre hermético.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida.
B
- Debe cumplir con los requisitos para el en-
sayo de
Cloruros
<410>.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación especifica
: Entre + 43º y + 50º, calcu-
lado a 20 ºC.
Solución muestra
- 10 mg por ml.
Determinación del pH
<250>
Entre 2,0 y 3,0, determinado sobre una solución
de 10 mg por ml.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados
<590>
Método I.
No más de 0,001 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico
- Proceder según se in-
dica en
Valoración.
El cromatógrafo se debe programar del siguiente
modo:
Tiempo
(minutos)
Solución A
(%)
Solución B
(%)
Elución
0 - 8
97
3
Isocrática
8 - 13 97 50 3 50
Gradiente
lineal
13 - 20
50
50
Isocrática
20 - 25 50 97 50 3
Re-
equilibración
Solución A
- Proceder según se indica para
Fase
móvil
en
Valoración
.
Solución B
- Metanol. Filtrar y desgasificar.
Fase móvil
- Emplear mezclas variables de
So-
lución A
y
Solución B
según se indica en
Sistema
cromatográfico
. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Solución de aptitud del sistema
- Proceder
según se indica en
Valoración
.
Solución estándar
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Gemcitabi-
na SR-FA y Citosina SR-FA en agua, diluir cuanti-
tativamente y en etapas, si fuera necesario, para
obtener una solución de aproximadamente 2 µg por
ml de cada una.
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Clorhidrato de Gemcitabina, transferir
a un matraz aforado de 25 ml, disolver, completar a
volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografíar la
Solución de aptitud del sistema
y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en
Procedimiento
: los tiempos de retención relati-
vos deben ser aproximadamente 0,5 para el anóme-
ro de gemcitabina y 1,0 para la gemcitabina; la
resolución
R
entre el pico del anómero de gemci-
tabina y la gemcitabina no debe ser menor de 8,0; y
el factor de asimetría de gemcitabina no debe ser
mayor de 1,5. Cromatografiar la
Solución estándar
y registrar las respuestas de los picos según se indi-
ca en
Procedimiento
: los tiempos de retención rela-
tivos deben ser aproximadamente 0,1 para la citosi-
na y 1,0 para gemcitabina; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de
Solución estándar
y la
Solución muestra
,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje de citosi-
na en la porción de Gemcitabina en ensayo: no debe
contener más de 0,1 % de citosina. Calcular el