Versión de HTML Básico
FLUMAZENILO
N
N
N
H
3
C
F
O H
3
C
O
O
C
15
H
14
FN
3
O
3
PM: 303,3
78755-81-4
Definición
- Flumazenilo es Ácido 8-fluoro-
5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4
H
-imidazo[1,5-
a
][1,4]
benzodiazepina-3-carboxílico. Debe contener no
menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por
ciento de C
15
H
14
FN
3
O
3
, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales
- Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Fácilmente soluble en cloruro de
metileno; moderadamente soluble en metanol; muy
poco soluble en agua.
Sustancia de referencia -
Impureza B de Flu-
mazenilo SR-FA:
8-hidroxi-5-metil-6-oxo-5,6-
dihidro-4
H
-imidazo[1,5-
a
][1,4]benzodiazepina-3-
carboxilato de etilo.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>. Proceder
según se indica en
Identificación por medio de
espectros de referencia
.
B
- El punto de fusión debe estar comprendido
entre 198 y 202 °C (ver
260. Determinación del
punto de fusión
).
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %; en un crisol de platino.
Límite de impureza C: Dietoxi-
N,N
-
dimetilmetanamina
Disolver 100 mg de Flumazenilo en 0,5 ml de
cloruro de metileno y diluir a 10 ml con alcohol
butílico. A 5,0 ml de esta solución agregar 2,0 ml
de una solución de ninhidrina al 0,2 % en una mez-
cla de alcohol butílico y ácido acético al 12 % p/v
(95:5). Calentar en un baño de agua a 95 °C duran-
te 15 minutos: el color azul-violeta producido en
esta solución no debe ser más intenso que el de un
control tratado del mismo modo, empleando 5,0 ml
de una solución de dietilacetal de dimetilformamida
al 0,01 % en alcohol butílico (1 %).
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano totalmente encapado, química-
mente unido a partículas porosas de sílice de 5
m
de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Fase móvil
- Transferir 800 ml de agua a un
matraz aforado de 1 litro, ajustar a pH 2,0 con ácido
fosfórico, agregar 130 ml de metanol y 70 ml de
tetrahidrofurano. Filtrar y desgasificar
.
Hacer los
ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100.
Cromatografía
).
Solución muestra
- Disolver 50 mg de Fluma-
zenilo en 5,0 ml de metanol y diluir a 25 ml con
Fase móvil
.
Solución estándar A
- Disolver 2 mg de Impu-
reza B de Flumazenilo SR-FA y 2 mg de Flumaze-
nilo en
Fase móvil
y diluir a 25 ml con
Fase móvil.
Diluir 2,0 ml de esta solución a 25 ml con
Fase
móvil.
Solución estándar B
- Diluir 10,0 ml de
Solu-
ción muestra
a 100 ml con
Fase móvil
. Diluir
1,0 ml de esta solución a 100 ml con
Fase móvil
.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución estándar A
y registrar la
respuesta de los picos según se indica en
Procedi-
miento
: la resolución
R
entre los picos de impureza
B de flumazenilo y flumazenilo no debe ser menor
de 3,0.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20
l) de la
Solución estándar B
y la
Solución
muestra
, registrar los cromatogramas durante tres
veces el tiempo de retención de flumazenilo y medir
las respuestas de todos los picos: el tiempo de re-
tención de flumazenilo debe ser aproximadamente
14 minutos; los tiempos de retención relativos al
flumazenilo deben ser aproximadamente 0,4 para
ácido
8-fluoro-5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4
H
-
imidazo[1,5-
a
][1,4]benzodiazepina-3-carboxílico
(impureza A); 0,5 para 7-fluoro-4-metil-3,4-
dihidro-1
H
-1,4-benzodiazepina-2,5-diona (impure-
za D); 0,6 para 5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4
H
-
imidazo[1,5-
a
] [1,4]benzodiazepina-3-carboxilato
de etilo (impureza E); 0,7 para impureza B y 2,4
para 8-cloro-5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4
H
-imidazo
[1,5-
a
][1,4]benzodiazepina-3-carboxilato de etilo.
El pico correspondiente a impureza B en el croma-
tograma obtenido a partir de la
Solución muestra
no
debe ser mayor a dos veces la respuesta del pico
principal obtenido con la
Solución estándar B
(0,2 %); a excepción del pico principal y del pico
correspondiente a impureza B en el cromatograma