Versión de HTML Básico
EPIRUBICINA,
CLORHIDRATO DE
HO
. HCl
H
O
NH
2
CH
3
OH
OH
O
OCH
3
O OH
OH O
C
27
H
29
NO
11
. HCl PM: 580,0
56390-09-1
Definición -
Clorhidrato de Epirubicina es
Clorhidrato de (8
S
-
cis
)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-
-
L
-
arabino
-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10-tetrahidro-
6,8,11-trihidroxi-8-(hidroxiacetil)-1-metoxi-5,12-
naftacenodiona. Es obtenida por transformación
química de una sustancia producida por
Streptomy-
ces peucetius.
Debe contener no menos de 97,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de
C
27
H
29
NO
11
. HCl, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales
- Polvo rojo-anaranjado.
Soluble en agua y metanol; poco soluble en alcohol
absoluto; prácticamente insoluble en acetona.
Sustancia de referencia
- Clorhidrato de Epi-
rubicina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un
refrigerador.
Precaución - Evitar el contacto y su inhalación.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida.
B
- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración.
El tiempo de retención del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la
Pre-
paración muestra
se debe corresponder con el obte-
nido en la
Preparación estándar.
C
-
Disolver aproximadamente 10 mg de Clor-
hidrato de Epirubicina en 0,5 ml de ácido nítrico,
agregar 0,5 ml de agua y calentar a la llama durante
2 minutos. Dejar enfriar y agregar 0,5 ml de nitrato
de plata al 42,5 %: se debe formar un precipitado
blanco.
Determinación del pH
<250>
Entre 4,0 y 5,5; determinado sobre una solución
de aproximadamente 5 mg por ml en agua libre de
dióxido de carbono.
Determinación de agua
<120>
Titulación volumétrica directa.
No más de
4,0 %; determinado sobre 100 mg.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico
,
Fase móvil
y
Solución
de resolución
- Proceder según se indica en
Valo-
ración.
Solución muestra
- Emplear la
Preparación
muestra
preparada según se indica en
Valoración.
Solución estándar A
- Diluir 1,0 ml de
Solución
muestra
a 100 ml con
Fase móvil.
Solución estándar B
- Disolver 10 mg
de Clor-
hidrato de Doxorubicina
en una mezcla de 5 ml de
agua y 5 ml de ácido fosfórico al 87 % p/p. Dejar
reposar durante 30 minutos y ajustar a pH 2,6 con
hidróxido de sodio al 8,0 % p/v. Agregar 15 ml de
acetonitrilo, 10 ml de metanol y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía)
-
Cromatografiar la
Solución de resolución
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Pro-
cedimiento
: la resolución
R
entre los picos de epiru-
bicina y doxorubicina no debe ser menor de 2,0.
Cromatografiar la
Solución estándar B
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Pro-
cedimiento
: [NOTA: considerar que el segundo pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución estándar B
corresponde a doxorubicinona]
el tiempo de retención para el pico de epirubicina
debe ser aproximadamente 9,5 minutos; los tiempos
de retención relativos al pico de epirubicina son
aproximadamente los indicados en la siguiente
tabla:
Nombre
Tiempo de
retención
relativo
(8
S
,10
S
)-6,8,10,11-tetrahidroxi-8-(hidroxi-
acetil)-1-metoxi-7,8,9,10-tetrahidrotetra-
cen-5,12-diona (Doxorubicinona)
0,3
(8
S
,10
S
)-8-acetil-6,8,10,11-tetrahidroxi-1-
metoxi-7,8,9,10-tetrahidrotetracen-5,12-
diona (Daunorubicinona)
0,4
Doxorubicina
0,8
(8
S
,10
S
)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi- -
L
-
lyxo
-hexopiranosil)oxi]-6,8,11-trihidroxi-
8-[(1
RS
)-1-hidroxietil]-1-metoxi-7,8,9,10-
tetrahidrotetracen-5,12-diona (dihidrodau-
norubicina) y epímero
1,1
Daunorubicina
1,5
(8
S
,10
S
)-8-acetil-10-[(3-amino-2,3,6-
trideoxi- -
L
-
arabino
-hexopiranosil)oxi]-6,
8,11-trihidroxi-1-metoxi-7,8,9,10-tetrahi-
drotetracen-5,12-diona (epi-daunorubicina)
1,7