Versión de HTML Básico
CLORTALIDONA
N OH
O
Cl
S
NH
2
OO
H
C
14
H
11
ClN
2
O
4
S PM: 338,8
77-36-1
Definición
-
Clortalidona es 2-Cloro-
5-(2,3-dihidro-1-hidroxi-3-oxo-1
H
-isoindol-1-il)
bencenosulfonamida. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C
14
H
11
ClN
2
O
4
S, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo cristalino blanco
o blanco amarillento. Funde por encima de los
215 °C, con descomposición. Soluble en metanol;
poco soluble en alcohol; prácticamente insoluble en
agua, cloroformo y éter.
Sustancias de referencia
-
Clortalido-
na SR-FA. Acido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2-benzofe-
nona carboxílico SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En suspensión
.
B
- Absorción ultravioleta <470>
Solvente
: ácido clorhídrico 2 N en metanol
1 en 50.
Concentración
: 100 µg por ml.
Las absortividades a 275 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de
4,0 %.
C
- Disolver aproximadamente 50 mg de Clor-
talidona en 3 ml de ácido sulfúrico: se debe produ-
cir un color amarillo intenso.
Pérdida por secado
<680>
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Clortali-
dona, secar a 105 °C durante 4 horas: no debe per-
der más de 0,4 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Límite de cloruro y sulfato
<560>
Cloruro
- Agitar 1,0 g de Clortalidona con
40 ml de agua durante 5 minutos y filtrar a través de
papel de filtro libre de cloruro previamente enjua-
gado con agua: el filtrado no debe presentar más
cloruro que el que corresponde a 0,50 ml de ácido
clorhídrico 0,020 N (0,035 %).
Límite de metales pesados
<590>
Método II.
No más de 0,001 %.
Límite de ácido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2- ben-
zofenona carboxilico (ACC)
Proceder según se indica en
Valoración
. Calcu-
lar la cantidad de ACC en la porción de Clortalido-
na en ensayo, relacionando las respuestas de los
picos de CCA y del estándar interno, obtenidos a
partir de la
Preparación muestra
y la
Preparación
estándar
. No debe contener más de 1,0 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
totalmente porosas de sílice de 3 a 10 µm de diáme-
tro. El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto.
Fase móvil
- Fosfato dibásico de amonio
0,01 M y metanol (3:2) y ajustar a pH 5,5 ± 0,1 con
ácido fosfórico. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100.
Cromatografía
).
Solución del estándar interno
- Preparar una so-
lución de 2,7-naftalenodiol en metanol de aproxi-
madamente 1,0 mg por ml.
Solución de ACC
- Preparar una solución de
Acido 4'-Cloro-3'-sulfamoil-2-benzofenona car-
boxílico SR-FA en metanol de aproximadamente
5 µg por ml.
Preparación estándar
- Preparar una solución
de Clortalidona SR-FA en metanol de aproximada-
mente 1 mg por ml. Transferir 5,0 ml de esta solu-
ción a un matraz aforado de 50 ml que contenga
5,0 ml de
Solución del estándar interno
y 10,0 ml
de
Solución de ACC
. Completar a volumen con
agua y mezclar.
Preparación muestra
- Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Clortalidona, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver en metanol, com-
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz afo-
rado de 50 ml que contenga 5,0 ml de
Solución del
estándar interno
y 10,0 ml de metanol. Completar
a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Preparación estándar
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Pro-
cedimiento
: los tiempos de retención relativos de-