Versión de HTML Básico
CIMETIDINA,
CLORHIDRATO DE
N
H N
H
3
C
S
N
H N
H
N CN
CH
3
HCl
C
10
H
16
N
6
S . HCl PM: 288,8
70059-30-2
Definición
- Clorhidrato de Cimetidina es
Clorhidrato de
N
-ciano-
N’
-metil-
N'’
-[2-[[5-metil-
1
H
-imidazol-4-il)metil]tio]etil]guanidina. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de
102,0 por ciento de C
10
H
16
N
6
S . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales -
Polvo cristalino blanco.
Fácilmente soluble en agua; soluble en alcohol;
muy poco soluble en cloroformo; prácticamente
insoluble en éter.
Sustancia de referencia
- Clorhidrato de Ci-
metidina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida.
B
- Absorción ultravioleta <470>
Solvente
: ácido sulfúrico 0,1 N.
Concentración
: 14 µg por ml.
Pérdida por secado
<680>
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,2 %.
Límite de metales pesados
<590>
Método II.
No más de 0,002 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico
y
Fase móvil
- Proce-
der según se indica en
Pureza cromatográfica
en
Cimetidina.
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Clorhidrato de Cimetidina, transferir
a un matraz aforado de 250 ml, disolver con
Fase
móvil
, completar a volumen con el mismo solvente
y mezclar.
Solución muestra diluida
- Transferir 1,0 ml de
Solución muestra
a un matraz aforado de 500 ml,
completar a volumen con
Fase móvil
y mezclar.
Solución de resolución
- Disolver aproximada-
mente 50 mg de Clorhidrato de Cimetidina en 10 ml
de ácido clorhídrico 1 N y calentar en un baño de
vapor durante aproximadamente 10 minutos (o
llevar a ebullición sobre una placa calefactora du-
rante aproximadamente 2 minutos) y dejar enfriar.
Diluir un volumen apropiado de esta solución con
Fase móvil
para obtener una solución de aproxima-
damente 2 µg por ml. [NOTA: emplear esta solu-
ción dentro de las 24 horas de su preparación. Pue-
de ser necesario ajustar las condiciones de calenta-
miento para lograr una respuesta satisfactoria de los
picos del análogo amida, tal que permita la medi-
ción de la resolución entre los picos de cimetidina y
el análogo amida].
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución de resolución
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Pro-
cedimiento
: la resolución
R
entre los picos de cime-
tidina y del análogo amida no debe ser menor de
4,0. Cromatografiar la
Solución muestra diluida
y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en
Procedimiento
: el factor de capacidad
k'
no debe
ser menor de 3,0; la eficiencia de la columna no
debe ser menor de 2.000 platos teóricos; la desvia-
ción estándar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 7,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de
Solución muestra
y la
Solución muestra
diluida
, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular el porcenta-
je de cada impureza en la porción de Clorhidrato de
Cimetidina en ensayo, relacionando la respuesta del
pico de cada impureza individual en el cromato-
grama obtenido a partir de la
Solución muestra
con
la respuesta del pico de cimetidina obtenido con la
Solución muestra diluida
. No debe contener más de
0,2 % de ninguna impureza individual y la suma de
todas las impurezas no debe ser mayor de 1,0 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
y
Fase móvil
- Proce-
der según se indica en
Valoración
en
Cimetidina.
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Cimetidi-
na SR-FA en una mezcla de agua y metanol (80:20)
para obtener una solución de aproximadamente
0,5 mg por ml. Transferir 5,0 ml de esta solución a
un matraz aforado de 200 ml, completar a volumen
con
Fase móvil
y mezclar.
Preparación muestra
- Pesar exactamente alre-
dedor de 115 mg de Clorhidrato de Cimetidina,