Versión de HTML Básico
CARVEDILOL
H
O
N
O
H OH
OCH
3
HN
C
24
H
26
N
2
O
4
PM: 406,5
72956-09-3
Definición
-
Carvedilol es (2
RS
)-
1
-
(9
H-
Carbazol-4-iloxi)-3
-
[[2
-
(2
-
metoxifenoxi)etil]
amino]2
-
propanol. Debe contener no menos de
99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C
24
H
26
N
2
O
4
, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales -
Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Poco soluble en alcohol; práctica-
mente insoluble en agua y en ácidos diluidos. Pre-
senta polimorfismo.
Sustancia de referencia
- Impureza C de Car-
vedilol SR
-
FA: (2
RS
)-1
-
[bencil[2
-
(2
-
metoxifenoxi)
etil]amino]3
-
(9
H-
carbazol-4
-
iloxi)2
-
propanol.
ENSAYOS
Identificación
Absorción infrarroja <460>. Proceder según se
indica en
Identificación por medio de espectros de
referencia
. [NOTA: si el espectro obtenido presen-
ta diferencias con respecto al espectro de referencia,
disolver la muestra en 2
-
propanol, evaporar a se-
quedad y registrar nuevamente el espectro emple-
ando el residuo].
Pérdida por secado
<680>
Secar en estufa entre 100 y 105 °C hasta peso
constante: no debe perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados
<590>
Método II
. No más de 0,001 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
12,5 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. Mantener a
temperatura aproximadamente a 55 °C. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solución de fosfato monobásico de potasio -
Disolver 1,77 g de fosfato monobásico de potasio
en agua y diluir a 650 ml. Ajustar a pH 2,0 con
ácido fosfórico
.
Fase móvil
-
Solución de fosfato monobásico de
potasio
y acetonitrilo (65:35). Filtrar y desgasifi-
car. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud de
sistema
en
100. Cromatografía
).
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Carvedilol, transferir a un matraz afo-
rado de 25 ml, disolver y completar a volumen con
Fase móvil
.
Solución estándar A
- Transferir 1,0 ml de
So-
lución muestra
a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con
Fase móvil
y mezclar.
Transferir 1,0 ml de esta solución a un matraz afo-
rado de 10 ml, completar a volumen con
Fase móvil
y mezclar.
Solución estándar B
- Pesar exactamente alre-
dedor de 5 mg de Impureza C de Carvedilol SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
en 5 ml de
Solución muestra
, completar a volumen
con
Fase móvil
y mezclar.
Solución estándar C
- Transferir 1 ml de
Solu-
ción estándar B
a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con
Fase móvil
. Transferir
2,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
10 ml, completar a volumen con
Fase móvil
y mez-
clar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución estándar B
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Pro-
cedimiento
: la resolución
R
entre los picos de car-
vedilol y de impureza C de carvedilol no debe ser
menor de 17; los tiempos de retención relativos a
carvedilol deben ser aproximadamente 0,6 para
impureza A de carvedilol [1-[[9-[2-hidroxi-
3-[[2-2(metoxifenoxi)etil]
amino]propil]-
9
H
-carbazol-4-il]oxi]-3-[[2-(2-me-
toxifenoxi)etil]amino]2-propanol], 3,5 para impure-
za C de carvedilol y 6,7 para impureza B de carve-
dilol [1,1'-[[2-(metoxifenoxi)etil]nitrilo]bis[3-(9
H
-
carbazol-4-iloxi)2-propanol].
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la
Solución muestra
, la
Solución estándar
A
, la
Solución estándar B
y la
Solución estándar C
,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos durante ocho veces el tiempo de reten-
ción del pico de carvedilol. Para el cálculo del
contenido de impureza A multiplicar la respuesta
del pico de la impureza A de carvedilol por 2. La
respuesta del pico de impureza C de carvedilol no
debe ser mayor de dos veces la respuesta del pico
correspondiente obtenido a partir de la
Solución
estándar C
(0,02 %); la respuesta del pico de impu-