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Fosfato y fosfito
Sistema cromatográfico
y
Fase móvil
- Proce-
der según se indica en
Valoración.
Solución madre de fosfato
- Transferir aproxi-
madamente 300 mg de ácido fosfórico, exactamente
pesados, a un matraz aforado de 1 litro, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar.
Solución madre de fosfito
- Transferir aproxi-
madamente 250 mg de ácido fosforoso, exactamen-
te pesados, a un matraz aforado de 1 litro, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar
- Transferir 2,0 ml de
Solu-
ción madre de fosfato
y 2,0 ml de
Solución madre
de fosfito
a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con agua y mezclar.
Solución muestra
- Emplear la
Preparación
muestra
según se indica en
Valoración.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución estándar
y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedi-
miento
: el orden de elución es primero el pico de
fosfato y luego el de fosfito; la resolución
R
entre
los picos de fosfato y fosfito no debe ser menor de
2,5; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas, determinada para el pico de fosfato, no
debe ser mayor de 10 %; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas, determinada
para el pico de fosfito, no debe ser mayor de 20 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo, volúmenes iguales (aproximadamen-
te 100 µl) de la
Solución estándar
y la
Solución
muestra
, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos.
Calcular el porcentaje de fosfatos, como ácido
fosfórico en la porción de Pamidronato Sódico en
ensayo, por la fórmula siguiente:
0,2(
P
A
/
P
M
)(
r
M
/
r
EA
)
en la cual
P
A
es el peso en mg de ácido fosfórico
empleado en la
Solución madre de fosfato
,
P
M
es el
peso en mg de Pamidronato Sódico empleado para
preparar la
Solución muestra
, y
r
M
y
r
EA
son las
respuestas de los picos correspondientes al fosfato
obtenidos a partir de la
Solución muestra
y la
Solu-
ción estándar
, respectivamente: no debe contener
más de 0,5 % de fosfatos, determinado como ácido
fosfórico.
Calcular el porcentaje de fosfitos, como ácido
fosforoso en la porción de Pamidronato Sódico en
ensayo, por la fórmula siguiente:
0,2(
P
B
/
P
M
)(
r
M
/
r
EB
)
en la cual
P
B
es el peso en mg de ácido fosforoso
empleado en la
Solución madre de fosfito
,
P
M
es el
peso en mg de Pamidronato Sódico empleado para
preparar la
Solución muestra
, y
r
M
y
r
EB
son las
respuestas de los picos correspondientes al fosfito
obtenidos a partir de la
Solución muestra
y la
Solu-
ción estándar
, respectivamente: no debe contener
más de 0,5 % de fosfitos, determinado como ácido
fosforoso; y la suma de fosfitos y fosfatos no debe
ser mayor de 0,5 %.
Calcular el porcentaje de cualquier otra impure-
za en la porción de Pamidronato Sódico en ensayo,
por la fórmula siguiente:
0,2(
P
A
/
P
M
)(
r
i
/
r
EA
)
en la cual
P
A
,
P
M
y
r
EA
son los términos definidos
anteriormente y
r
i
es la respuesta del pico de cual-
quier otra impureza individual en el cromatograma
de la
Solución muestra
: no debe contener más de
0,5 % del total de las demás impurezas, excluyendo
a los picos correspondientes al fosfito y al fosfato y
al valor obtenido para -alanina en
Límite de
-alanina
.
Límite de metales pesados
<590>
Método II.
No más de 20 ppm.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector de
índice de refracción y una columna de
10 cm 4,6 mm con fase estacionaria rellena por
una resina de intercambio aniónico constituida por
gel de poliacrilato o polimetacrilato poroso con
grupos amonio cuaternario, de 10 µm. Mantener la
columna a 35 ºC. El caudal debe ser aproximada-
mente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil
- Agregar 0,47 ml de ácido fórmico
anhidro a 2,5 litros de agua. Ajustar a pH 3,5 con
hidróxido de sodio 2 N. Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
). NOTA: pequeñas varia-
ciones en la proporción de ácido fórmico anhidro
agregado ejercen una fuerte variación en los tiem-
pos de retención .
Preparación estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Pamidronato Disódi-
co SR-FA en agua y diluir con agua, y en etapas, si
fuera necesario, para obtener una solución de
aproximadamente 2 mg por ml.
Preparación muestra
- Pesar exactamente alre-
dedor de 1.000 mg de Pamidronato Sódico, transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver y comple-
tar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Preparación estándar
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Pro-
cedimiento
: el factor de asimetría no debe ser menor
de 0,3 ni mayor de 1,2; la desviación estándar rela-