Versión de HTML Básico
ENALAPRIL, MALEATO DE
HO
OH
O
O
O
H
3
C
O
H
OH
O
CH
3
HH
O
N
N
H
C
20
H
28
N
2
O
5
. C
4
H
4
O
4
PM: 492,5
76095-16-4
Definición
- Maleato de Enalapril es (
Z
)-2-
Butenodiato
de
(
S
)-1-[
N-
[1-(etoxicarbonil)-3-
fenilpropil]-
L-
alanil]-
L-
prolina. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por
ciento de C
20
H
28
N
2
O
5
. C
4
H
4
O
4
, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo cristalino casi
blanco. Funde aproximadamente a 144 °C. Fácil-
mente soluble en dimetilformamida y metanol;
soluble en alcohol; moderadamente soluble en agua;
poco soluble en solventes orgánicos medianamente
polares; prácticamente insoluble en solventes orgá-
nicos no polares.
Presenta polimorfismo.
Sustancias de referencia
- Maleato de Enala-
pril SR-FA. Enalaprilat SR-FA. Dicetopiperazi-
na SR-FA. Imidazol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En suspensión
.
B
- Examinar los cromatogramas obtenidos
Sustancias Relacionadas
. El tiempo de retención
del pico principal en el cromatograma obtenido a
partir de la
Solución muestra
se debe corresponder
con el obtenido con la
Solución aptitud del sistema.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación específica
: Entre -41,0° y -43,5°.
Solución muestra
: 10 mg por ml, en metanol.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,2 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
12,5 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. Mantener la
columna a 50 °C. El caudal debe ser aproximada-
mente 1,0 ml por minuto.
Solución de fosfato pH 2,0
- Transferir 140 mg
de fosfato monobásico de potasio a un matraz afo-
rado de 1 litro y disolver en aproximadamente
800 ml de agua. Ajustar a pH 2,0 con ácido fosfó-
rico, completar a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil
-
Solución de fosfato pH 2,0
y ace-
tonitrilo (65:35). Agregar 1,44 g de dodecil sulfato
de sodio por litro. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Solución mezlca
- Preparar una solución que
contenga aproximadamente 0,1 mg de Dicetopipe-
razina SR-FA, 0,1 mg de Enalaprilat SR-FA y 50µg
de Imidazol SR-FA por ml en
Fase móvil
.
Solución aptitud del sistema
- Pesar exactamen-
te 50 mg de Maleato de Enalapril SR-FA, transferir
a una matraz aforado de 10 ml, transferir 1 ml de
Solución mezcla,
completar a volumen con
Fase
móvil
y mezclar.
Solución estándar
- Pesar exactamente 50 mg
de Maleato de Enalapril, transferir a un matraz
aforado de 10 ml, completar a volumen con
Fase
móvil
y mezclar.
Solución estándar diluida
- Transferir 1 ml de
Solución estándar
a un matraz de 100 ml, completar
con
Fase móvil
y mezclar. Transferir 1 ml de esta
solución a un matraz aforado de 10 ml, agregar 1 ml
de
Solución mezcla
, completar a volumen con
Fase
móvil
y mezclar.
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Maleato de Enalapril, transferir a un
matraz aforado de 10 ml, completar a volumen con
Fase móvil
y mezclar.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema
y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en
Procedimiento
: la resolución
R
entre los picos de
imidazol y enalaprilat no debe ser menor de 1,5; los
tiempos de retención relativos al pico de enalapril
deben ser aproximadamente 0,11 para el ácido
maleico, 0,26 para el imidazol, 0,31 para el enala-
prilat, 0,54 para la dicetopiperazina y 2,33 para el
ciclohexil análogo del enalapril. Cromatografiar la
Solución estándar diluida
y registrar las respuestas
de todos los picos según se indica en
Procedimien-
to
: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas para cada pico no debe ser mayor de
5,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la
Solución estándar diluida
y
Solución
muestra
, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Ignorar la respuesta
obtenida debida al ácido maleico.
Identificar las impurezas presentes según los
tiempos de retención relativos y calcular los porcen-
tajes de Imidazol, Enalaprilat y Dicetopiperazina en