Versión de HTML Básico
TIMOLOL, MALEATO DE
HO
O
OH
O
O
N CH
3
CH
3
CH
3
N S
N
N
O
H OH
H
C
13
H
24
N
4
O
3
S . C
4
H
4
O
4
PM: 432,5
26921
-
17
-
5
Definición
- Maleato de Timolol es (
Z
)-
2-Butenodioato de (
S
)-1-[(1,1-Dimetiletil)amino]-
3-[[4-(4-morfolinil)-1,2,5-tiadiazol-3-il]oxi]-
2-propanol, (1:1). Debe contener no menos de 98,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C
13
H
24
N
4
O
3
S . C
4
H
4
O
4
, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales
- Polvo blanco o casi
blanco. Inodoro o prácticamente inodoro. Soluble
en agua, alcohol y metanol; moderadamente soluble
en cloroformo y propilenglicol; insoluble en éter y
ciclohexano.
Sustancia de referencia
- Maleato de Timo-
lol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En suspensión
.
B
- Absorción ultravioleta <470>
Solvente
: ácido clorhídrico 0,12 N.
Concentración
: 25 µg por ml.
Las absortividades a 294 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de
3,0 %.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación específica
: Entre - 5,7° y - 6,2°.
Solución muestra
: 100 mg por ml, en ácido
clorhídrico 1,0 N.
Determinación del pH
<250>
Entre 3,8 y 4,3, determinado sobre una solución
de aproximadamente 20 mg por ml.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Pérdida por secado
<680>
Secar al vacío a 100 °C hasta peso constante: no
debe perder más de 0,5 % de su peso.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria
- Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver
100. Cromato-
grafía
) recubierta con gel de sílice para cromato-
grafía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil
- Cloroformo, metanol e hidróxido
de amonio (80:20:1).
Soluciones estándar
- Disolver una cantidad
exactamente pesada de Maleato de Timolol SR-FA
en metanol y diluir cuantitativamente y en etapas
con el mismo solvente para obtener
Soluciones
estándar
con las siguientes concentraciones:
Solución
estándar
Concentración
(µg por ml)
% con respecto
a la muestra
A
200
0,4
B
100
0,2
C
50
0,1
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 500 mg de Maleato de Timolol, transferir a un
matraz aforado de 10 ml, disolver en metanol y
completar a volumen con el mismo solvente.
Procedimiento
- Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la
Solución muestra
y 10 µl de cada
Solución estándar
. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
dejar secar. Exponer la placa a vapores de iodo
durante 2 horas y examinarla bajo luz ultravioleta a
254 nm: a excepción de la mancha en el origen
debida al anión maleato, ninguna mancha secunda-
ria en el cromatograma obtenido a partir de la
Solu-
ción muestra
debe ser más intensa que la mancha
principal obtenida a partir de la
Solución estándar A
(0,4 %) y la suma de las intensidades de todas las
manchas secundarias, a excepción de las de intensi-
dades menores a la de la mancha principal obtenida
a partir de la
Solución estándar C
, no debe ser ma-
yor de 1,0 %.
Impurezas orgánicas volátiles
<520>
Método I.
Límite de metales pesados
<590>
Método II.
No más de 0,002 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 800 mg de Ma-
leato de Timolol, disolver en 90 ml de ácido acético
glacial y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV).
Determinar el punto final potenciométricamente