Versión de HTML Básico
METILPREDNISOLONA,
HEMISUCCINATO DE
O
CH
3
H CH
3
H
H
H
OH
H
CH
3
OH
O
O
O
OH
O
C
26
H
34
O
8
PM: 474,5
2921-57-5
Definición
- Hemisuccinato de Metilpredniso-
lona es (6 ,11 ) 21-(3-carboxi-1-oxopropoxi)-
11,17-dihidroxi-6-metilpregna-1,4-dieno-3,20-
diona. Debe contener no menos de 97,0 por ciento
y no más de 103,0 por ciento de C
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, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales
- Sólido blanco o casi
blanco. Inodoro. Higroscópico. Fácilmente solu-
ble en alcohol; soluble en acetona; muy poco solu-
ble en agua.
Sustancias de referencia
- Hemisuccinato de
Metilprednisolona SR-FA. Fluorometolona SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En suspensión
.
B
- Absorción ultravioleta <470>
Solvente
: alcohol.
Concentración
: 20 µg por ml.
Las absortividades a 243 nm, calculadas sobre la
sustancia seca, no deben diferir en más de 3,0 %.
Determinación de la rotación óptica
<170>
Rotación específica
: Entre +87° y +95°.
Solución muestra
: 10 mg por ml, en dioxano.
Pérdida por secado
<680>
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,2 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
20 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil
- Agua, tetrahidrofurano y ácido
fórmico (745:255:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Diluyente
- Agua, tetrahidrofurano, acetonitrilo
y ácido acético (47:25:25:3).
Solución estándar
- Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Hemisuccinato de Metilpredni-
solona SR-FA en
Diluyente
para obtener una solu-
ción de aproximadamente 0,02 µg por ml.
Solución muestra
- Preparar una solución de
Hemisuccinato de Metilprednisolona en
Diluyente
de aproximadamente 1 mg por ml. Agitar y sonicar
para favorecer la disolución.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía
) -
Cromatografiar la
Solución estándar
y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedi-
miento
: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 5.000 platos teóricos; la desviación están-
dar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 5,0 %.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la
Solución estándar
y la
Solución mues-
tra
, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porción de Hemisuccinato
de Metilprednisolona en ensayo, en relación a la
respuesta del pico de hemisuccinato de metilpredni-
solona obtenido con la
Solución estándar
. No debe
contener más de 1,0 % de cualquier impureza indi-
vidual y la suma de todas las impurezas no debe ser
mayor de 2,0 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
y
fase móvil
- Proceder
según se indica en
Valoración
en
Metilprednisolo-
na
.
Solución del estándar interno
- Disolver Fluo-
rometolona SR-FA en tetrahidrofurano para obtener
una solución de aproximadamente 6 mg por ml.
Preparación estándar
- Pesar exactamente al-
rededor de 40 mg de Hemisuccinato de Metilpred-
nisolona SR-FA, transferir a un matraz aforado de
100 ml. Agregar 5,0 ml de
Solución del estándar
interno
. Completar a volumen con cloroformo que
contenga 3 % de ácido acético glacial y mezclar
hasta disolver.