Versión de HTML Básico
CLOROTIAZIDA
O
S
NH
N
OO
NH
2
S
Cl
O
C
7
H
6
ClN
3
O
4
S
2
PM: 295,7
58-94-6
Definición
- Clorotiazida es 6-Cloro-2
H
-
1,2,4-benzotiadiazina 7-sulfonamida-1,1 dioxido.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C
7
H
6
ClN
3
O
4
S
2
, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Inodoro. Funde aproximadamente a
340 °C, con descomposición. Fácilmente soluble
en dimetilformamida y dimetilsulfóxido; poco solu-
ble en metanol y piridina; muy poco soluble en
agua; prácticamente insoluble en cloroformo y éter.
Sustancias de referencia
-
Clorotiazi-
da SR-FA.
4-Amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonamida SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En suspensión
.
[NOTA: secar previamente a 105 °C durante
1 hora.]
B
- Absorción ultravioleta <470>
Solvente
: hidróxido de sodio 1 en 250.
Concentración
: 10 µg por ml.
Las absortividades a 292 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en más de
3,0 %.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Límite de cloruro y sulfato <
560>
Cloruro
- Disolver 1,0 g de Clorotiazida en una
mezcla de 10 ml de agua y 10 ml de hidróxido de
sodio 1 en 10. Enfriar en un baño de hielo, agregar
20 ml de agua y 5 ml de ácido nítrico: se debe for-
mar un precipitado blanco. Titular potenciométri-
camente con nitrato de plata 0,050 N, empleando un
sistema de electrodos plata-cloruro de plata: no
deben consumirse más de 0,28 ml (0,05 %).
Límite de selenio
<610>
No más de 0,003 %.
Límite de metales pesados
<590>
Método II.
No más de 0,001 %.
Pérdida por secado
<680>
Secar a 105 °C durante 1 hora: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
Límite de 4-amino-6-cloro-1,3-bencenodisul-
fonamida
Sistema cromatográfico
,
Fase móvil
,
Prepara-
ción estándar
,
Preparación muestra
y
Aptitud del
sistema
- Proceder según se indica en
Valoración.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la
Preparación estándar
y la
Preparación
muestra
, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad
de
4-amino-6-cloro-1,3-
bencenodisulfonamida en la porción de Clorotiazida
en ensayo, relacionando las respuestas de los picos
de
4-amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida
obtenidos con la
Preparación muestra
y la
Prepa-
ración estándar
. No debe contener más de 1,0 %.
Impurezas orgánicas volátiles
<520>
Método III.
Solvente
: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
to.
Fase móvil
- Fosfato monobásico de sodio
0,1 M y acetonitrilo (9:1). Ajustar a pH 3,0 0,1
con ácido fosfórico. Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema
en
100. Cromatografía
).
Preparación estándar
- [NOTA: un volumen de
acetonitrilo que no exceda el 10 % del volumen
total de la preparación puede ser empleado para
disolver las
Sustancias de referencia
]. Disolver una
cantidad exactamente pesada de Clorotiazi-
da SR-FA y 4-Amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfo-
namida SR-FA en
Fase móvil
para obtener una
solución de aproximadamente 0,15 mg por ml de
Clorotiazida SR-FA y 1,5 µg por ml de 4-Amino-
6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida SR-FA.
Preparación muestra
- Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Clorotiazida, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, disolver en un pequeño
volumen de acetonitrilo que no exceda el 10 % del
volumen total de la preparación, completar a volu-
men con
Fase móvil
y mezclar.