Versión de HTML Básico
CLONAZEPAM
N
N
O
Cl
O
2
N
H
C
15
H
10
ClN
3
O
3
PM: 315,7
1622-61-3
Definición -
Clonazepam es 5-(2-Clorofenil)-
1,3-dihidro-7-nitro-2
H
-1,4-benzodiazepin-2-ona.
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no
más de 101,0 por ciento de C
15
H
10
ClN
3
O
3
, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales
- Polvo amarillo claro.
Funde aproximadamente a 239 °C. Moderadamente
soluble en acetona y cloroformo; poco soluble en
alcohol y éter; insoluble en agua.
Sustancias de referencia
-
Clonaze-
pam SR-FA. Impureza B de Clonazepam SR-FA:
3-Amino-4- (2-clorofenil)-6-nitroquinolin-2(1
H
)-
ona.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A
- Absorción infrarroja <460>.
En fase sólida.
Determinación del punto de fusión
<260>
Entre 237 y 240 °C.
Pérdida por secado
<680>
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
<270>
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados
<590>
Método II.
No más de 0,002 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico
- Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas de
sílice totalmente porosas de 5
m de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Solución reguladora
- Pesar exactamente alre-
dedor de 6,6 g de fosfato dibásico de amonio an-
hidro, transferir a un matraz de 1 litro y disolver en
950 ml de agua. Ajustar a pH 8,0 con ácido fosfó-
rico 1 N o hidróxido de sodio 1 N, completar a
volumen con agua y mezclar.
Fase móvil
-
Solución reguladora
, metanol y te-
trahidrofurano (48:42:10). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver
100. Cromatograf-
ía
)
Diluyente
- Agua, metanol y tetrahidrofurano
(48:42:10).
Solución estándar A
- Transferir 1,0 ml de la
Preparación muestra
a un matraz aforado de
100 ml, disolver y completar a volumen con
Dilu-
yente
. Transferir 1,0 ml de ésta solución a un ma-
traz aforado de 10 ml y completar a volumen con el
mismo solvente.
Solución estándar B
- Pesar exactamente alre-
dedor de 5 mg de Clonazepam y 5 mg de
Flunitra-
zepam
, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con
Diluyente.
Solución estándar C
- Pesar exactamente alre-
dedor de 0,5 mg de Impureza B de Clonaze-
pam SR-FA, transferir a un matraz aforado de
10 ml, disolver y completar a volumen con
Diluyen-
te
. Transferir 1 ml de esta solución a un matraz
aforado de 100 ml, disolver y completar a volumen
con el mismo solvente.
Solución muestra
- Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Clonazepam, transferir a un matraz
aforado de 20 ml y completar a volumen con Meta-
nol. Transferir 1 ml de ésta solución a un matraz
aforado de 10 ml y completar a volumen con
Dilu-
yente.
Aptitud del sistema
(ver
100. Cromatografía)
-
Cromatografiar la
Solución estándar B
y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Pro-
cedimiento
: los tiempos de retención relativos de-
ben ser aproximadamente 2,1 para impureza B, 2,4
para impureza A ((2-amino-5-nitrofenil)(2-
clorofenil)metanona) y 1,0 para clonazepam; la
resolución
R
entre los picos de flunitrazepan y clo-
nazepam no debe ser menor de 1,8.
Procedimiento
- Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10
l) de la
Solución estándar A
,
Solución estándar
B
y la
Solución muestra
, registrar los cromatogra-
mas durante tres veces el tiempo de retención del
clonazepam y medir las respuestas de todos los
picos. El tiempo de retención del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la
Solución
muestra
debe ser de aproximadamente 7 minutos.
En el cromatograma obtenido a partir de la
Solución